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上海生命科學(xué)研究院發(fā)現(xiàn)膽固醇吸收的新調(diào)控蛋白

教育裝備采購網(wǎng) 2011-08-29 10:30 圍觀298次

  教育裝備采購網(wǎng)訊:The Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所宋保亮研究組關(guān)于小GTP酶Cdc42調(diào)控NPC1L1蛋白向質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)的最新研究結(jié)果。該研究發(fā)現(xiàn),低膽固醇信號刺激Cdc42的激活,而活性的Cdc42能夠結(jié)合NPC1L1蛋白。同時,活性的Cdc42通過下游效應(yīng)物N-WASP和Arp2/3復(fù)合物的依次活化介導(dǎo)分支狀微絲的動態(tài)組裝,促進(jìn)NPC1L1蛋白與Rab11a的解離,并促使MyoVb將NPC1L1運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜。Cdc42肝臟特異性敲除小鼠模型進(jìn)一步證明了NPC1L1的組織定位與膽固醇吸收功能都依賴于Cdc42。

  這項工作主要由博士研究生謝暢完成,該課題獲得國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費(fèi)資助。

  所謂心腦血管疾病就是心臟血管和腦血管的疾病統(tǒng)稱。隨著生活水平的提高和生活節(jié)奏的改變,被稱為“富貴病”的“三高癥”(即高血壓、高血糖和高血脂),高血壓的老年人使用降壓藥有講究,有原則,對于老年降壓藥的選擇,隨著年齡的增長,高血壓患病率逐漸增加。60歲以上老年人中40%~45%患有高血壓的同時還患有高血糖或高血脂.

  心腦血管疾病產(chǎn)生另外一個重要的原因就是血管壁平滑肌細(xì)胞非正常代謝造成的。眾所周知血管組織和人體的其他組織一樣在一定周期內(nèi)完成新陳代謝的過程,但是由于新的細(xì)胞組織不能正常的形成,使血管壁本身存在“缺陷”這樣就容易產(chǎn)生炎癥血管收縮不暢,就像是一條破爛不堪的舊管道,隨時都有阻塞或破裂的可能。血管是血液流通的重要通道,同時他也受神經(jīng)系統(tǒng)的支配,因此神經(jīng)系統(tǒng)不正常也能夠?qū)е鹿┭奈蓙y。所以心腦血管疾病的成因是多方面的,千萬不要單純的考慮血液的變化對血管的影響,要全面的考慮,仔細(xì)的分析心腦血管疾病產(chǎn)生的原因,進(jìn)行多元化的治療才是最有效和最根本的。

  飲食中膽固醇的過多攝取是心腦血管疾病的誘因之一。Niemann-Pick Type C1-Like 1 (NPC1L1)蛋白是介導(dǎo)小腸吸收飲食膽固醇的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。在細(xì)胞膽固醇水平較低時NPC1L1蛋白會轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜上,向細(xì)胞供給膽固醇將促使NPC1L1蛋白和膽固醇一起吞進(jìn)細(xì)胞里。先前的工作揭示了NPC1L1蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)依賴于微絲以及MyoVb·Rab11a·Rab11-FIP2三元復(fù)合物,但是膽固醇如何調(diào)控這一過程還不清楚。

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