醫(yī)學(xué)上正確的診斷是采取有效防治措施的基礎(chǔ)，各種診斷試驗(yàn)是構(gòu)成正確診斷的必備條件。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不斷深化和大量新技術(shù)、新設(shè)備的應(yīng)用，新的診斷試驗(yàn)必將不斷代替舊的診斷試驗(yàn)。由于不同的診斷試驗(yàn)有不同的特性和要求，有不同的應(yīng)用價(jià)值和應(yīng)用范圍，所以對(duì)每個(gè)診斷試驗(yàn)進(jìn)行科學(xué)的臨床研究與評(píng)價(jià)是非常必要的。

　　1.臨床研究的目的

　　臨床研究的目的是通過(guò)對(duì)臨床樣本的檢測(cè)，考核診斷試劑的有效性。診斷試劑的有效性是指該試劑檢驗(yàn)項(xiàng)目的臨床性能及該試劑檢測(cè)患者標(biāo)本中靶分析物的確切程度。臨床性能分為診斷準(zhǔn)確性和效率，即數(shù)據(jù)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值或者對(duì)臨床目的的實(shí)用性。它的確切定義是區(qū)分兩種或更多臨床狀態(tài)的能力。

　　按試劑的創(chuàng)新程度，可以分為“創(chuàng)新”和“仿制”兩類。“創(chuàng)新”和“仿制”的產(chǎn)品，在臨床研究要點(diǎn)、方法等方面不完全相同。

　　2.臨床研究的基本要點(diǎn)

　　金標(biāo)準(zhǔn)的確定：

　　金標(biāo)準(zhǔn)是指目前公認(rèn)的最可靠、最準(zhǔn)確、最好的診斷方法，也稱標(biāo)準(zhǔn)診斷方法。臨床上常用的金標(biāo)準(zhǔn)有組織病理學(xué)檢查(活檢、尸檢)、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、影像診斷(CT、核磁共振、彩色B超)、細(xì)菌培養(yǎng)以及長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論。金標(biāo)準(zhǔn)一般是特異診斷，可以正確區(qū)分“有病”和“無(wú)病”。如果沒有特異診斷方法，就不能正確區(qū)分研究對(duì)象是否有病，將會(huì)影響對(duì)診斷試驗(yàn)的正確評(píng)價(jià)。

　　研究對(duì)象的選擇：

　　研究對(duì)象應(yīng)包括兩組，一組是用金標(biāo)準(zhǔn)確定為患某種病的患者，另一組是用金標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)無(wú)該病的人群，作為對(duì)照組。患者中應(yīng)包括癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期，病情輕、中、重型，年齡不同層次等，以便能反映該病的全部特征。對(duì)照組應(yīng)包括確定無(wú)本病，且易與本病相混淆疾病的病例。

　　3.與臨床研究相關(guān)的問(wèn)題

　　樣本量：

　　應(yīng)根據(jù)該產(chǎn)品臨床使用目的與相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率及檢測(cè)的把握度，確定臨床研究的樣本量。在符合注冊(cè)管理辦法有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。罕見病、特殊病種及特殊情況可酌減樣本量。

　　4.存在的問(wèn)題以及發(fā)展方向

　　由于AFM的高分辨率以及可在生理?xiàng)l件下操作等優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為生物研究中不可或缺的工具。但是原子力顯微鏡在擁有諸多優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，也存在一定的局限性。首先，錐形針尖在使用過(guò)程中會(huì)變鈍，尖端增寬，會(huì)導(dǎo)致分辨率下降，為了保證分辨率，就必須經(jīng)常更換針尖。在觀察樣品后(尤其是液態(tài)中觀察)，針尖會(huì)被樣品污染，再次使用需要清洗，并且針尖會(huì)對(duì)生物樣本造成損傷。目前有一種解決方法是使用碳納米管針尖，由于碳納米管直徑小，楊氏模量大，力學(xué)強(qiáng)度高，結(jié)構(gòu)精細(xì)，并具有獨(dú)特的化學(xué)特性，而成為理想的探針材料，已廣泛應(yīng)用于生物分子、生物結(jié)構(gòu)等研究領(lǐng)域。

　　其次，在觀察液態(tài)標(biāo)本時(shí)，由于表面張力和靜電斥力等因素會(huì)產(chǎn)生干擾信息，使得分辨率下降。為了解決這一問(wèn)題，有實(shí)驗(yàn)室提出改變?nèi)芤簆H值可清除靜電斥力，但有明顯的局限性。采用靜電平衡法可解決這一問(wèn)題。

　　最后，由于AFM本身的局限性，很多功能必須與其它設(shè)備結(jié)合。對(duì)于紛繁復(fù)雜的生命系統(tǒng)，僅靠一種設(shè)備顯然是不夠的，AFM必須與其它設(shè)備或技術(shù)手段如近場(chǎng)顯微鏡、電子顯微鏡、激光共聚焦顯微鏡、熒光顯微技術(shù)、X一射線衍射、抗體標(biāo)記、表面干涉等有機(jī)結(jié)合，方能更有效地探索各種生命系統(tǒng)。

　　進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品的臨床研究：對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，雖然其有效性已相對(duì)清楚，但由于目標(biāo)人群和地域的不同，將可能影響產(chǎn)品的某些主要技術(shù)指標(biāo)和有效性。如中國(guó)人群血脂正常參考值低于歐洲人群，所以說(shuō)明書中推薦的正常參考值或參考范圍可能已不適合于中國(guó)人群。另外，不同國(guó)家或地區(qū)流行的某些病毒株或亞型不同，將可能影響抗原測(cè)定、核酸測(cè)定或抗體測(cè)定產(chǎn)品的有效性。所以對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，在考慮國(guó)內(nèi)產(chǎn)品臨床研究一般要求的同時(shí)，還應(yīng)密切關(guān)注上述諸多因素，以便為臨床使用提供更科學(xué)、客觀和詳細(xì)的信息。