最近，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Aging Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自俄勒岡州立大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素?fù)碛胁粚こ５奶匦裕浠蛟S能夠幫助治療機(jī)體的神經(jīng)性損傷，比如阿爾茲海默病，相關(guān)研究或許能夠幫助研究人員理解雷帕霉素的作用機(jī)制。
研究者Viviana Perez教授表示，本文研究或許能為我們提供一種治療神經(jīng)性疾病的新型治療方法，目前研究人員已經(jīng)鑒別出了雷帕霉素的兩種作用機(jī)制，其中一種我們已經(jīng)知道，另外一種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制或許能夠幫助有效預(yù)防機(jī)體的神經(jīng)性損傷和某些相關(guān)的疾病。雷帕霉素的價(jià)值和細(xì)胞衰老直接相關(guān)，細(xì)胞衰老是細(xì)胞變老停止繁殖的一種狀態(tài)，當(dāng)細(xì)胞衰老時(shí)其就會(huì)開始分泌損傷性的物質(zhì)，最終導(dǎo)致炎癥發(fā)生，而雷帕霉素能夠阻斷上述過(guò)程。
損傷化合物的分泌能夠創(chuàng)造一種毒性環(huán)境，這種毒性環(huán)境稱之為衰老相關(guān)的分泌表型(senescence associated secretoryphenotype，SASP)，有研究者認(rèn)為著這或許會(huì)干擾細(xì)胞的微環(huán)境并且改變臨近細(xì)胞功能的正常發(fā)揮，從而中和其組織結(jié)構(gòu)和功能。當(dāng)然這最終還是能與機(jī)體衰老聯(lián)系上的;研究者Perez指出，細(xì)胞衰老的增加和機(jī)體衰老以及炎癥的發(fā)生都直接相關(guān)，而這就會(huì)為一系列退行性疾病的發(fā)生做好準(zhǔn)備，比如癌癥、心臟病、糖尿病、癡呆癥和阿爾茲海默病等;對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行研究后研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)清除掉動(dòng)物機(jī)體中的衰老細(xì)胞后，這些動(dòng)物的壽命會(huì)延長(zhǎng)，而且患病率會(huì)明顯下降，而且雷帕霉素也會(huì)產(chǎn)生類似的效應(yīng)。
此前研究中，研究者觀察到在這一過(guò)程中雷帕霉素似乎只會(huì)表現(xiàn)出一種作用機(jī)制，研究人員認(rèn)為，這種機(jī)制能夠幫助增加主要調(diào)節(jié)子Nrf2的作用，而Nrf2能夠開啟200多個(gè)基因的表達(dá)，這些基因主要負(fù)責(zé)細(xì)胞修復(fù)、致癌物的解毒、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝、抗氧化劑的保護(hù)以及其它因素，當(dāng)然在這一過(guò)程中，其也能夠幫助降低SASP的水平。
這項(xiàng)最新研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素還能夠直接影響SASP的水平，而這獨(dú)立于Nrf2通路，在這種特殊方式下或許還能夠?qū)ι窠?jīng)元及其它類型的細(xì)胞產(chǎn)生影響。任何幫助保護(hù)神經(jīng)元免于損傷的途徑或許都是有價(jià)值的，比如在其它研究中，研究者就發(fā)現(xiàn)，SASP能夠損傷保護(hù)神經(jīng)元功能和健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞，而這也是引發(fā)某些神經(jīng)變性疾病的原因，包括阿爾茲海默病等。
盡管通過(guò)兩種通路(其中一種涉及Nrf2，另外一種是較為直接的方法)能夠幫助抑制SASP相關(guān)的細(xì)胞損傷，但雷帕霉素在人類機(jī)體衰老的研究過(guò)程中仍然能夠引起科學(xué)家們極大的興趣。雷帕霉素是一種天然的化合物，其在南太平洋的復(fù)活節(jié)島的土壤中被首次發(fā)現(xiàn)，隨后研究人員對(duì)其進(jìn)行了大量研究，因?yàn)槠淠軌蚰７嘛嬍诚拗频膶氋F效應(yīng)，而且雷帕霉素還能夠延長(zhǎng)某些動(dòng)物的壽命。
研究者發(fā)現(xiàn)，接受雷帕霉素的實(shí)驗(yàn)室小鼠會(huì)表現(xiàn)地較為健康，而且隨著年齡增長(zhǎng)其活動(dòng)性減少較為緩慢，同時(shí)雷帕霉素還能夠增強(qiáng)小鼠的認(rèn)知力、心血管健康，而且小鼠也不易患癌，壽命也會(huì)延長(zhǎng)。由于雷帕霉素具有一定的副作用，因此目前其在人類機(jī)體中進(jìn)行研究受到了一定限制，其會(huì)增加機(jī)體對(duì)胰島素的耐受性，而這無(wú)疑會(huì)增加個(gè)體患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，目前研究人員正在尋找雷帕霉素的類似物，這種類似物會(huì)產(chǎn)生和雷帕霉素相類似的生物學(xué)效應(yīng)，同時(shí)并不會(huì)引發(fā)未知的副作用。
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