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　　不久前，世界衛(wèi)生組織發(fā)表世界上最具耐藥性、最能威脅人類健康的“超級細(xì)菌”列表“12 強”，上“榜”的細(xì)菌被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開發(fā)新型抗生素(antibiotic)來應(yīng)對。這是世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布類似清單，意味著拉響了“超級細(xì)菌”警報。

　　“超級細(xì)菌”可怕之處并不在于它對人的殺傷力，而是它對抗生素(antibiotic)的抵抗能力

　　在世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開發(fā)新抗生素(antibiotic)的 12 種重點耐藥性細(xì)菌中，耐碳青霉烯類抗生素(antibiotic)的鮑氏不動桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌類為第一隊列，在需要新抗生素(antibiotic)的迫切度上最高，其次是耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌。

　　復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃青山教授介紹說， 所謂“超級細(xì)菌”，是指對幾乎所有抗生素(antibiotic)有抗藥性的細(xì)菌，這種病菌的可怕之處并不在于它對人的殺傷力，而是它對普通殺菌藥物——抗生素(antibiotic)的抵抗能力。細(xì)菌是微生物的一種類型，而微生物是指個體難以用肉眼觀察的一切微小生物，主要包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等。資料顯示，細(xì)菌共有約 4 萬種，目前已知的有 4760 種。它們個體微小、種類繁多、與人類關(guān)系密切，廣泛涉及食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域，有的對人類有益，有的對人類有害。

　　世界衛(wèi)生組織的有關(guān)資料顯示，每年全球死于抗生素(antibiotic)耐藥的約有 70 萬人。英國抗菌藥物評估委員會估計，到 2050 年，全球?qū)⒂?1000 萬人遭遇抗生素(antibiotic)耐藥問題。而我國住院患者的抗生素(antibiotic)使用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 30% 的國際水平，值得警惕和重視。

　　中國動物保健品協(xié)會的統(tǒng)計也顯示，我國目前已批準(zhǔn)的獸用抗菌藥物種類超過 70 種。國際權(quán)威雜志用著名的“兩個一半”描述了這種狀況：2013 年中國抗生素(antibiotic)使用量達(dá) 16.2 萬噸，約占世界用量的一半，其中又有一半是獸用。

　　世界衛(wèi)生組織有關(guān)專家表示，這份清單不是為了用“超級細(xì)菌”來嚇唬人們，而是提醒科研人員和制藥公司，他們優(yōu)先應(yīng)該做的是什么。世界衛(wèi)生組織也一直為此做出努力：2011 年世界衛(wèi)生日主題為“控制細(xì)菌耐藥，今天不采取行動，明天將無藥可用”;2015 年出臺抗生素(antibiotic)抗藥性全球行動計劃，要求所有成員國在 2017 年 5 月之前實行國家行動計劃。

　　2016 年 9 月，G20 杭州峰會公報承諾將“推動謹(jǐn)慎使用抗生素(antibiotic)”?？股?antibiotic)耐藥性的話題已經(jīng)上升到了國際高度，成為世界性議題。同月，出席聯(lián)合國大會的 193 個成員國簽署宣言承諾加強管制抗生素(antibiotic)。

　　當(dāng)人類使用了抗生素(antibiotic)，細(xì)菌會通過四種途徑來化解危機，并變得更加頑強

　　從弗萊明 1929 年發(fā)現(xiàn)青霉素，到 1942 年青霉素大規(guī)模使用，抗生素(antibiotic)的出現(xiàn)幫人類解決了很多問題，作為人類健康的衛(wèi)士，拯救了無數(shù)人的生命。如今，隨著一個個“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)，耐藥細(xì)菌的陣容愈發(fā)整齊強大。世界各國也逐漸意識到，抗生素(antibiotic)濫用以及耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)正成為全球共同面臨的一大嚴(yán)峻危機。

　　“耐藥菌是極其聰明的頑強分子。”黃青山說，當(dāng)人類使用了抗生素(antibiotic)，細(xì)菌通常會通過四種途徑來巧妙化解危機以求得自我生存，并變得更加頑強。第一種是抗生素(antibiotic)外排泵機制，即細(xì)菌將抗生素(antibiotic)當(dāng)作敵人趕出去;第二種是抗生素(antibiotic)降解酶機制，即細(xì)菌通過自己產(chǎn)生的降解酶將抗生素(antibiotic)降解掉;第三種是抗生素(antibiotic)修飾酶機制，就是在無法降解抗生素(antibiotic)的時候，采取一種同化的方式，使抗生素(antibiotic)對細(xì)菌不具有威脅性;第四種是自我救護(hù)機制，即當(dāng)抗生素(antibiotic)阻斷細(xì)菌生命要道時，細(xì)菌能十分聰明地開辟新路線，避開抗生素(antibiotic)的鋒芒，重新打開自己的生命通道。所以，一般在一個新的抗生素(antibiotic)上市后，往往不到兩年時間就會出現(xiàn)新的耐藥菌，且刺激細(xì)菌獲得更強的生命力，從而使治療更加困難。

　　面對耐藥細(xì)菌的猖狂進(jìn)攻，人類向科學(xué)尋求手段。1964 年，國際上首先發(fā)現(xiàn)了一種溶葡萄球菌酶。該酶能直接裂解細(xì)菌的細(xì)胞壁(cell wall)，作用機理不同于傳統(tǒng)抗生素(antibiotic)，可迅速將細(xì)菌殺滅，對靜止期和繁殖期的細(xì)菌都有效。上世紀(jì) 90 年代初，黃青山聯(lián)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會消毒分會常務(wù)委員陸婉英教授，率領(lǐng)科研團(tuán)隊在國內(nèi)外率先提出“生物殺菌”的新概念，即用抗菌酶或抗菌肽取代部分抗生素(antibiotic)和化學(xué)消毒劑。

　　令人振奮的是，還在生物酶制劑研發(fā)的初級階段，科研團(tuán)隊就成功救下一名術(shù)后“超級細(xì)菌”感染患者。

　　世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動計劃，中國一直在積極行動

　　世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動計劃，中國也一直在積極行動。2015 年 8 月，衛(wèi)計委修訂并發(fā)布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015 版)》;2016 年 8 月，14 個部委聯(lián)合發(fā)布《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃(2016—2020 年)》;今年 2 月，農(nóng)業(yè)部制定了《2017 年動物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測計劃》。

　　在科學(xué)界，中國工程院院士夏照帆教授領(lǐng)銜撰寫的《我國耐藥致病菌及菌群紊亂態(tài)勢和防控策略研究報告》指出，在基礎(chǔ)研究方面應(yīng)探明耐藥菌、耐藥基因的分布流行規(guī)律，產(chǎn)生與傳播的關(guān)鍵因素;在應(yīng)用研究方面開發(fā)新型抗菌藥，如生物新型抗菌藥物、中藥抗菌藥;實施抗菌藥物分級管理;加強獸用抗菌藥及獸用飼料監(jiān)管的長效機制建設(shè)。

　　不過，近 10 年來，國內(nèi)外新抗菌藥的研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入瓶頸狀態(tài)，新藥上市少，與臨床細(xì)菌耐藥性的快速上升形成了鮮明對比，從而造成某種耐藥菌感染無藥可用的窘境。目前多國政府、企業(yè)和研究人員都越來越重視抗菌藥物和耐藥菌的研究，重點開發(fā)具有全新殺菌機制的能高效殺菌、安全無刺激、不易產(chǎn)生耐藥、易分解無殘留、對環(huán)境友好的新型抗菌制劑。

　　陸婉英與黃青山的團(tuán)隊經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)：重組溶葡萄球菌酶的抗金黃色葡萄球菌效果優(yōu)于目前常用抗生素(antibiotic)，該團(tuán)隊新發(fā)現(xiàn)的噬菌體裂解酶 AB09、GK 抗菌肽也有希望攻克世衛(wèi)組織公布的耐藥性細(xì)菌“12 強”中的 3 強。

　　目前，養(yǎng)殖場已成為耐藥菌的重要發(fā)源地，動物成為耐藥菌和耐藥基因的重要貯庫(人體病原菌 60% 以上來源于動物)。由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所研究員王建華領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊成功創(chuàng)制新型抗生素(antibiotic)替代品——新型抗菌抗內(nèi)毒素雙效肽，其安全性高、抗菌性更強，具有很好的新藥臨床開發(fā)優(yōu)勢。

　　夏照帆院士認(rèn)為，不斷研發(fā)新型殺菌機制的抗菌藥物，遏制細(xì)菌耐藥，合理使用傳統(tǒng)抗生素(antibiotic)是人類努力奮斗的目標(biāo)。相信通過全世界研究人員的努力和各國政府的積極推進(jìn)，終將用科技戰(zhàn)勝“超級細(xì)菌”。

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