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Cell:大腦決定你胖不胖

教育裝備采購(gòu)網(wǎng) 2017-06-16 09:26 圍觀450次

  胰島素和瘦素是調(diào)控葡萄糖代謝、飽足和饑餓信號(hào)的兩種激素。Monash大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),這些激素能激活小鼠下丘腦的“飽足”神經(jīng)元,促使白色脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣尽?/p>

  

  近日,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),胰島素和瘦素會(huì)對(duì)小鼠下丘腦的特定神經(jīng)元起作用,促進(jìn)白色脂肪的棕色化。

  儲(chǔ)存能量的白色脂肪可以通過(guò)棕色化轉(zhuǎn)變?yōu)榇x活躍的米色脂肪(beige fat),人們一直在嘗試?yán)斫膺@一過(guò)程背后的具體機(jī)制。胰島素和瘦素是調(diào)控葡萄糖代謝、飽足和饑餓信號(hào)的兩種激素。Monash大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),這些激素能激活小鼠下丘腦的“飽足”神經(jīng)元,促使白色脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣?。這項(xiàng)研究發(fā)表在一月十五日的Cell雜志上。

  在下丘腦中抑制食欲的POMC(proopiomelanocortin)神經(jīng)元,根據(jù)血液中的飽足信號(hào)控制體內(nèi)的能量平衡。“這項(xiàng)研究的新發(fā)現(xiàn)是,刺激白色脂肪棕色化是POMC神經(jīng)元促進(jìn)熱量燃燒的一種途徑,”耶魯大學(xué)的楊曉勇博士評(píng)論道(他并未參與這項(xiàng)研究)。

  目前人們還沒(méi)有明確米色脂肪和棕色脂肪之間的差異,不過(guò)米色脂肪通常是指白色脂肪組織中代謝活躍的脂肪。米色脂肪和棕色脂肪都能燃燒熱量,因此理解白色脂肪的棕色化機(jī)制是非常關(guān)鍵的。研究顯示,胰島素和瘦素能通過(guò)大腦促進(jìn)白色脂肪棕色化,Monash大學(xué)的Tony Tiganis說(shuō)。

  當(dāng)血糖升高時(shí)胰腺就會(huì)生產(chǎn)胰島素,而瘦素是白色脂肪生成的。這兩種激素能給大腦發(fā)送信號(hào),調(diào)控飽足感和體重。為了分析這個(gè)控制系統(tǒng)與脂肪組織的關(guān)聯(lián),Tiganis實(shí)驗(yàn)室的Garron Dodd等人在小鼠POMC神經(jīng)元中敲除了特定的磷酸酶。這兩種磷酸酶在下丘腦起作用,分別通過(guò)調(diào)節(jié)瘦素或胰島素信號(hào)影響葡萄糖代謝和體重。研究人員發(fā)現(xiàn),同時(shí)敲除兩個(gè)磷酸酶的小鼠中,白色脂肪組織更少,胰島素和瘦素的信號(hào)水平更高。

  “POMC神經(jīng)元的這些磷酸酶,控制著瘦素和胰島素受體的敏感性,”Dodd說(shuō)。同時(shí)敲除兩種酶會(huì)增加小鼠的米色脂肪和棕色脂肪,這些小鼠在食用高脂飲食時(shí)不會(huì)增重。這說(shuō)明,瘦素和胰島素信號(hào)對(duì)于控制體重和脂肪代謝是非常重要的。

  研究人員將瘦素和胰島素直接注入野生型小鼠的下丘腦,成功促進(jìn)了白色脂肪的棕色化。不過(guò),如果在注入激素時(shí)切斷大腦和白色脂肪之間的神經(jīng)連接,棕色化就不會(huì)發(fā)生,只有與大腦保持聯(lián)系的脂肪才能棕色化。“由此可見(jiàn),大腦的直接神經(jīng)支配是棕色化的必要條件,兩種激素共同起作用對(duì)能量消耗進(jìn)行調(diào)節(jié),”Tiganis說(shuō)。

  下丘腦還存在著另一種神經(jīng)元,“饑餓”神經(jīng)元或AgRP神經(jīng)元。這些神經(jīng)元由饑餓信號(hào)激活,會(huì)促進(jìn)能量的儲(chǔ)存。楊曉勇博士之前曾發(fā)現(xiàn),禁食能激活A(yù)gRP神經(jīng)元,抑制白色脂肪的棕色化。“這兩項(xiàng)研究是互補(bǔ)的,共同揭示了一個(gè)完整的體系:饑餓和飽足神經(jīng)元依據(jù)機(jī)體的能量狀態(tài)控制脂肪的棕色化,”楊曉勇博士說(shuō)。

  這些結(jié)果是否適用于人類(lèi)還有待于進(jìn)一步的研究。目前已知的是,肥胖癥患者下丘腦的兩種磷酸酶表達(dá)水平更高。

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