最近，來自賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的研究者們發(fā)現(xiàn)一類新型的藥物能夠有效治療最常見的急性骨髓淋巴瘤(AML)。TLF3基因突變被認為是AML復發(fā)以及患者死亡的相關標志物。在首次臨床試驗中，研究者們給AML患者使用了gilteritinib(一類FLT3抑制劑)。結果顯示，該藥物具有較強的耐受性，而且能夠起到相當不錯的治療效果。結果發(fā)表在《Lancet Oncology》雜志上。

　　FLT3是AML患者最常見的基因突變之一，F(xiàn)LT3的突變存在于患者30%的淋巴細胞中。臨床上，這些突變伴隨著AML的復發(fā)以及最終的死亡。為了避免腫瘤的再次發(fā)作，癌癥學家們對AML患者使用了較強烈的化學療法以及骨髓移植療法，但這些方法也不能起到絕對的保護作用。FLT3基因在正常的骨髓細胞中正常表達，調控了血細胞的正常生長。FLT3的突變則會導致淋巴細胞的生長失去控制。

　　在這一臨床試驗中，Perl等人檢測了gilteritinib(ASP2215)在復發(fā)性AML患者(同時對化學療法不再具有響應性)的治療效果。在252名參與研究的患者中，有76%存在FLT3的突變。這些患者群體中國有67名給予了120mg藥物刺激，100給予了200mg藥物刺激。結果顯示，80mg或以上劑量的gilteritinib能夠有效抑制FLT3的突變以及活性，同時這一劑量范圍能夠使患者的壽命獲得顯著的延長?？傊?9%的攜帶FLT3突變的患者出現(xiàn)了陽性的反應，而在不攜帶該突變的患者中僅有12%對藥物有響應。

　　在淋巴瘤細胞中，F(xiàn)LT3基因的進一步突變(D835)會導致其對FLT3的抑制劑產(chǎn)生耐藥性，但Gilteritinib在實驗室環(huán)境下表現(xiàn)出了抵抗D835突變的效果，臨床試驗中，Gilteritinib也體現(xiàn)出了相當?shù)闹委熜Ч?。此外，該藥物也表現(xiàn)出了良好的耐受性。

　　目前，研究者們希望比較Gilteritinib與常規(guī)的化學療法對于具有耐藥性的FLT3突變淋巴瘤患者的治療效果，相關臨床試驗正在進行中。

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