導(dǎo)讀
近日，發(fā)表于Biological Psychiatry上的一項研究發(fā)現(xiàn)，一種能拯救腦細胞的神經(jīng)保護化合物，可以防止阿爾茨海默病模型大鼠在晚年出現(xiàn)記憶和學(xué)習(xí)問題及抑郁樣的行為。特別需要關(guān)注的是，研究將重點放在神經(jīng)元存活，而非傳統(tǒng)的淀粉樣蛋白或神經(jīng)纖維纏結(jié)上，或能為阿爾茨海默病治療提供新途徑。
“這可能是一種新的、令人興奮的治療方法。”領(lǐng)導(dǎo)該研究的愛荷華大學(xué)的Andrew Pieper教授，研究第一作者Jaymie Voorhees博士說。
之所以這樣說，是因為在這項新研究中，科學(xué)家們另辟蹊徑——對阿爾茨海默病，傳統(tǒng)療法一般會針對兩種標(biāo)志物，即：錯誤折疊的β-淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中沉積形成的淀粉樣蛋白斑塊和Tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)纖維纏結(jié)。而這一次，卻不再關(guān)注這些疾病早期的病理特征，而是單純地保護阿爾茨海默癥累及的神經(jīng)元。
拯救腦細胞保護大腦功能
一種名為P7C3-S243的實驗化合物(已被證明在許多神經(jīng)退行性疾病動物模型中，可以保護新生神經(jīng)元和成熟的神經(jīng)元，避免細胞死亡)，這次被研究人員用來測試阿爾茨海默病大鼠模型中腦細胞的死亡。這些大鼠隨著年齡的增長，會產(chǎn)生學(xué)習(xí)和記憶問題，類似于阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知障礙。
然而，這項新的研究揭示了另一種與阿爾茨海默病患者的相似之處：到了15個月大的時候，在出現(xiàn)記憶問題之前，大鼠就會出現(xiàn)抑郁樣癥狀。在生命后期，第一次患上抑郁癥與罹患阿爾茨海默癥的風(fēng)險顯著增加有關(guān)，而這種癥狀以前在動物模型中從未見過。
在3年的時間里，Voorhees測試了大量的雄性和雌性阿爾茨海默癥模型大鼠和野生型大鼠，這些實驗動物被分為兩組。一組每天從6個月大的時候開始服用P7C3化合物，另一組服用安慰劑。這些大鼠在15個月和24個月的時間里接受了抑郁行為以及學(xué)習(xí)記憶能力測試。
在15個月大時，治療和未經(jīng)治療所有的大鼠都有正常的學(xué)習(xí)和記憶能力。然而，未經(jīng)治療的阿爾茨海默病模型大鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁型行為，而接受神經(jīng)保護的P7C3化合物治療的阿爾茨海默大鼠與野生對照組行為類似，沒有表現(xiàn)出抑郁類型的行為。
在24個月大(對大鼠而言已經(jīng)是老年)的時候，未經(jīng)治療的阿爾茨海默大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力與對照組相比有所減少。與此相反，P7C3治療的阿爾茨海默大鼠得到了保護，并具有與對照組大鼠相似的認(rèn)知能力。
來自阿爾茨海默病模型大鼠的腦組織，未治療(左)的大鼠腦細胞死亡(箭頭所指的白色區(qū)域)比治療(右)后大鼠更多。圖片來源：Pieper Lab, University of Iowa
傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物未出現(xiàn)改變
研究小組還在兩個時間點檢測了大鼠的大腦。他們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的阿爾茨海默癥生物標(biāo)志物，比如淀粉樣斑塊、tau纏結(jié)和神經(jīng)炎癥在阿爾茨海默病模型大鼠身上顯著增加，不管它們是否接受了P7C3治療。然而，在接受P7C3治療的阿爾茨海默病大鼠的大腦中，有更多的神經(jīng)元存活了下來。
Pieper說：“這表明使腦細胞存活具有潛在的臨床益處，即使在阿爾茨海默病早期的病理事件，如淀粉樣蛋白的積累、tau的纏結(jié)和神經(jīng)炎癥的存在下。在新發(fā)病的的晚年抑郁癥病例中，P7C3這樣的治療可能特別有用，因為它可以幫助穩(wěn)定情緒，同時也能避免阿爾茨海默病患者出現(xiàn)記憶問題。”
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