導(dǎo)讀

　　11月6日，貝勒醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家 Atul Chopra博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)表于Nature Medicine雜志上新研究表明，asprosin(白脂素)會(huì)作用于大腦，刺激下丘腦的饑餓中心來控制食欲和體重。這可能為超重人群帶來新的治療方法。

　　兩年前，Chopra博士在研究新生兒型早衰癥(NPS)個(gè)體時(shí)，意外地發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白激素——asprosin(白脂素)，可以調(diào)節(jié)血糖水平。

　　NPS是一種遺傳性障礙，患者會(huì)不斷積累脂肪。研究人員發(fā)現(xiàn)NPS患者的FBN1(fibrilin 1，原纖蛋白)基因發(fā)生了突變，在編碼過程中pFBN1(profibrillin，前原纖蛋白)會(huì)被截去一段，導(dǎo)致pFBN1的C端缺失，而缺失的這段被命名為asprosin。

　　NPS患者的主要特征之一是極瘦或體重很輕。為了解釋其原因，Chopra和同事們?cè)u(píng)估了患者的食物攝入模式和代謝率，隨之發(fā)現(xiàn)，與正常體重的人相比，NPS患者的食欲異常低。由于FBN1突變，這些患者血液中asprosin的水平很低，研究人員猜想asprosin可能與維持正常食欲有關(guān)。

　　asprosin如何工作?

　　為了研究基因突變?nèi)绾斡绊懟颊叩氖秤?，研究人員通過基因工程使小鼠攜帶與NPS患者相同的遺傳突變。結(jié)果，小鼠的情況與患者類似：血液asprosin含量低，食欲不振，而且很瘦。

　　Chopra說:“在這個(gè)小鼠模型中，我們僅僅通過給小鼠注射asprosin就能夠逆轉(zhuǎn)低食欲。”

　　為了進(jìn)一步了解asprosin如何控制食欲，研究人員與USDA/ARS兒童營養(yǎng)研究中心的同事Yong Xu博士的實(shí)驗(yàn)室合作，發(fā)現(xiàn)在大腦中asprosin與下丘腦的食欲中心的神經(jīng)元相互作用。

　　Chopra說：“在食欲控制中有兩類神經(jīng)元。一類是刺激食欲的AgRP神經(jīng)元，而另一類抑制食欲的POMC神經(jīng)元。Asprosin對(duì)這兩類神經(jīng)元都有作用：它能激活刺激食欲的AgRP神經(jīng)元，并使抑制食欲的POMC神經(jīng)元失效。”

　　“asprosin對(duì)AgRP和POMC神經(jīng)元的影響似乎是非常獨(dú)特的，因?yàn)槲覀儧]有發(fā)現(xiàn)asprosin改變其他食欲調(diào)節(jié)神經(jīng)元的活動(dòng)。”Xu說。這就說明asprosin對(duì)這兩種神經(jīng)元的作用最終導(dǎo)致食欲增加，而新生兒早衰癥的個(gè)體和小鼠中缺乏這種現(xiàn)象。

　　“雖然我們知道一些細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)，例如cAMP，對(duì)asprosin刺激AgRP神經(jīng)元的作用是必要的，但是這種激素受體仍有待識(shí)別，”Xu說，“這是我們目前的重點(diǎn)。”

　　免疫中和asprosin對(duì)抗肥胖。圖片來源：Nature Medicine

　　asprosin和肥胖

　　除了研究具有低水平的asprosin的新生兒早衰癥患者之外，研究人員還研究了肥胖癥患者，發(fā)現(xiàn)血液asprosin水平增加了。

　　Chopra說:“雖然我們還不了解這種增長背后的機(jī)制，但它給我們提供了一個(gè)通過調(diào)節(jié)血液asprosin水平來治療肥胖的機(jī)會(huì)。我們研制了一種抗asprosin的抗體，可以完全中和asprosin的功能。我們給肥胖小鼠注射了這種抗體，發(fā)現(xiàn)小鼠吃得少，體重減輕。雖然還有很多工作要做，但這些結(jié)果可能會(huì)為治療肥胖打開一扇全新的大門。”

　　在他們之前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，用抗asprosin抗體治療肥胖小鼠也降低了他們的血糖水平，這表明asprosin免疫療法也有可能被用于治療糖尿病。

　　上海創(chuàng)賽科技性能卓越，白介素細(xì)胞因子，胎牛血清，電泳設(shè)備科學(xué)儀器，原料藥標(biāo)準(zhǔn)品，化學(xué)試劑，細(xì)胞培養(yǎng)耗材，上海創(chuàng)賽，海量產(chǎn)品特價(jià)促銷中，歡迎來電咨詢!