11月15日，一篇發(fā)表在Science Advances上的文章揭示了一種特殊的基因突變——會(huì)導(dǎo)致血液凝結(jié)缺陷，但卻能夠延長(zhǎng)10年壽命!同時(shí)，還會(huì)減緩衰老、降低糖尿病的發(fā)病率。
圖片來源：Cristian Newman/Unsplash
20年前，一名來自于印第安納州Berne Amish部落的姑娘差點(diǎn)在一場(chǎng)常規(guī)手術(shù)中因?yàn)槭а^多而死亡?？墒乾F(xiàn)在，來自于西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院的心臟病學(xué)家Douglas Vaughan帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)以這名患者以及她所在部落的其他人作為研究對(duì)象，找到導(dǎo)致這一意外的根本原因——基因突變，并證實(shí)該突變可以延長(zhǎng)壽命!
一個(gè)罕見的基因突變
科學(xué)家們?cè)趯?duì)女孩的基因組分析中發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)基因SERPINE1的兩個(gè)拷貝都發(fā)生了突變。該基因編碼纖溶酶原激活物抑制劑1型(PAI-1)，一種負(fù)責(zé)血液凝結(jié)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。
之前已有研究表明，PAI-1是衰老相關(guān)分泌體的重要組成部分，直接調(diào)控細(xì)胞的衰老。而且，肥胖、2型糖尿病或者心血管疾病患者體內(nèi)的PAI-1水平明顯高于正常人。PAI-1蛋白表達(dá)異常的小鼠會(huì)表現(xiàn)出過早衰老的跡象，且靶向抑制PAI-1蛋白能夠防止衰老，延長(zhǎng)生命周期。
這些結(jié)果意味著，PAI-1可能是催化細(xì)胞衰老的關(guān)鍵因子。但是PAI-1在人類長(zhǎng)壽中的作用并不清晰。
延長(zhǎng)壽命、降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)?
Douglas Vaughan懷疑除了血液凝結(jié)，SERPINE1基因還有其他功能。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)包括女孩在內(nèi)的177名部落居民進(jìn)行了相關(guān)研究。
結(jié)果顯示，Amish部落大多數(shù)人都攜帶SERPINE1基因突變，但是很少有人兩個(gè)拷貝都發(fā)生了突變。研究人員對(duì)43名攜帶一個(gè)拷貝突變的參與者進(jìn)行了生理檢測(cè)，并與部落中基因正常的人進(jìn)行比較。
結(jié)果顯示，當(dāng)攜帶一個(gè)SERPINE1突變拷貝，人們的平均壽命可以達(dá)到85歲，比部落其他正常人長(zhǎng)10年!“這里面涉及一個(gè)潛在的保護(hù)作用。”人類遺傳學(xué)家Andrew Johnson解釋道，“SERPINE1基因突變會(huì)帶來更健康的新陳代謝指標(biāo)，大大降低糖尿病的發(fā)生概率。”
質(zhì)疑與希望?
紐約Albert Einstein醫(yī)學(xué)院的老年醫(yī)學(xué)專家Nir Barzilai對(duì)這一成果并不認(rèn)同。他所在的團(tuán)隊(duì)也曾發(fā)現(xiàn)一個(gè)調(diào)控生長(zhǎng)激素敏感性的基因發(fā)生突變，可以延長(zhǎng)10年壽命。但是這只局限于男性。Barzilai表示，SERPINE1結(jié)果來源小樣本，而他們團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的基因在四個(gè)群體中都得到了驗(yàn)證。所以，他認(rèn)為，SERPINE1并不是一個(gè)令人信服的長(zhǎng)壽基因。
對(duì)此，Douglas Vaughan認(rèn)為更多的證據(jù)需要從臨床試驗(yàn)中獲取。據(jù)悉，日本一研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行“阻斷PAI-1蛋白”的臨床研究，檢測(cè)其治療糖尿病腎病高風(fēng)險(xiǎn)人群的價(jià)值。Vaughan相信，靶向SERPINE1基因表達(dá)蛋白還可以為肥胖以及年齡相關(guān)的代謝疾病帶來新的治療思路。
但是，考慮到血液凝結(jié)蛋白的重要性，這一策略安全嗎? 研究人員認(rèn)為，當(dāng)一個(gè)拷貝突變時(shí)，人們依然能夠擁有正常凝血機(jī)制，所以阻止PAI-1不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重后果。但是Andrew Johnson并不確定，研究人員能夠保證適量的抑制，從而不會(huì)影響健康。無疑，這需要投入更多的研究工作。
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