在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究人員對之前的一項嘗試進行改進，開發(fā)出一種可能潛在地被用來對病人自身的免疫系統(tǒng)細胞進行基因改造來抵抗HIV的新策略。這一方法在小鼠和體外培養(yǎng)的人細胞中表現(xiàn)出益處。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月12日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為“Supraphysiologic control over HIV-1 replication mediated by CD8 T cells expressing a re-engineered CD4-based chimeric antigen receptor”。

　　被稱為T細胞的白細胞在免疫系統(tǒng)對HIV作出的免疫反應中起著重要作用，特別是如果病人停止服用通常讓這種疾病處于控制之下的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ART)的話。然而，HIV采取幾種它能夠使用的方法來躲避T細胞攻擊。因此，一些科學家們提出對病人自身的T細胞進行基因改造以便更加有效地抵抗HIV。

　　在過去，人們多次嘗試著對T細胞進行基因改造來抵抗HIV，這其中就包括一種接受過臨床測試的方法。然而，迄今為止，還沒有一種方法足夠成功地得到廣泛的應用。如今，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院博士生Rachel Leibman和同事們開展的一項新的嘗試有成功的希望。

　　這項新的技術(shù)建立在這種早前的接受過臨床試驗的方法的基礎(chǔ)之上。這種早前的方法依賴于嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)，即一種合成蛋白，當將它導入到T細胞中時，會允許它們更加有效地抵抗特定的敵人。在治療時，從一名病人血液中提取出的T細胞在實驗室中接受基因改造，從而表達HIV特異性的CAR，隨后將它們灌注回這名病人體內(nèi)來抵抗這種病毒。(其他的基于CAR的技術(shù)成功地增強T細胞對一些癌細胞發(fā)起的攻擊。)

　　利用CAR技術(shù)近期取得的進展，Leibman和她的同事們對這種之前接受過臨床測試的CAR蛋白(即初始CAR)進行改進。這種蛋白由幾個不同的片段組成，為此，他們系統(tǒng)性地逐一地調(diào)整這種蛋白，以優(yōu)化它們的性能。他們發(fā)現(xiàn)表達這種新型CAR的T細胞在實驗室中阻止病毒在人細胞間擴散的效率比表達初始CAR的T細胞增加了50倍以上。

　　這些研究人員也在感染上HIV的小鼠體內(nèi)測試了這種新型CAR。他們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過基因改造表達這種新型CAR的小鼠T細胞能夠讓這些小鼠體內(nèi)的其他T細胞免受HIV攻擊和剔除。在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的小鼠中，在這種治療停止后，這些經(jīng)過基因改造的T細胞延緩這種病毒反彈。

　　這些發(fā)現(xiàn)可能為利用這種新的強化CAR對T細胞進行基因改造的方法進行臨床測試鋪平道路。如果取得成功的話，那么在不進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，這種方法可能潛在地讓HIV處于控制之下。

　　這些研究人員解釋道，“我們的數(shù)據(jù)首次表明在不開展ART治療的情形下，經(jīng)過基因改造的T細胞能夠顯著地控制病毒反彈。我們的下一步就是將這種概念推進到臨床試驗中。”

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