導(dǎo)讀

　　倫敦大學(xué)學(xué)院UCL領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)：果蠅和線蟲的壽命可以通過對一種在動物身上很普遍的酶的活性進(jìn)行限制而延長。相關(guān)研究于11月29日在線發(fā)表在Nature上。

　　這一文章揭示：酵母細(xì)胞的存活期、果蠅及線蟲的壽命可以在機(jī)體成年后將RNA聚合酶III(Pol III)的活性略微削減而延長平均10%。

　　第一作者Danny Filer說：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Pol III在成年果蠅及線蟲中的一個基本作用：它的活動對干細(xì)胞功能、腸道健康和動物的生存產(chǎn)生了負(fù)面影響。當(dāng)我們抑制它的活性時(shí)可以改善所有這些情況。在不同物種中Pol III具有相同的結(jié)構(gòu)和功能，我們認(rèn)為它在哺乳動物和人類中的作用值得研究，因?yàn)楦鶕?jù)研究結(jié)果來看它可能會導(dǎo)致重要的療法。”

　　PolIII廣泛存在于動物細(xì)胞

　　Pol III存在于包括人類在內(nèi)所有動物物種的細(xì)胞中。3種不同的RNA聚合酶在真核細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄不同類別的基因。RNA聚合酶III是進(jìn)化上保守的酶，產(chǎn)生短的非編碼RNA，tRNA和5S rRNA。雖然它被認(rèn)為是細(xì)胞生長所必需的，但直到現(xiàn)在，還未發(fā)現(xiàn)它涉及衰老。

　　研究小組利用一系列的遺傳方法，包括插入突變、RNA干擾等來抑制Pol III在成年后的活性和觀察壽命的延長。酵母、果蠅和線蟲被用作模型生物，雖然它們不是密切相關(guān)的，但都含有Pol III。

　　雷帕霉素的靶標(biāo)調(diào)節(jié)PolIII活性

　　抑制PolIII效應(yīng)被發(fā)現(xiàn)和免疫抑制藥物雷帕霉素的作用類似，雷帕霉素已被證實(shí)可延長小鼠和其他動物的壽命。雷帕霉素復(fù)合物1的靶標(biāo)(TORC1)調(diào)節(jié)Pol III的活性。這一發(fā)現(xiàn)將幫助科學(xué)家們了解藥物的作用機(jī)制，比如表現(xiàn)出延長哺乳動物壽命的雷帕霉素。

　　研究的共同通訊作者Nazif Alic博士解釋說：“周圍有大量天花亂墜的藥物能延長壽命和促進(jìn)健康老齡化，而很少有人知道它們是怎么起作用的。”

　　他還指出：“我們現(xiàn)在認(rèn)為，Pol III能夠?qū)σ种评着撩顾氐男盘栕龀龇磻?yīng)，促進(jìn)生長和加速衰老。而抑制Pol III就足以使果蠅活得更長，就像給它們注射雷帕霉素一樣。如果我們能了解這種機(jī)制和深入更大范圍的物種，我們就可以制定有針對性的抗衰老療法。”

　　僅在腸道抑制Pol III就足以延長壽命

　　在果蠅和線蟲的腸道抑制Pol III，就足以延長壽命。當(dāng)Pol III只在果蠅的腸干細(xì)胞被抑制，它們也能活得更長。長壽與年齡相關(guān)的腸道病理和功能下降的改、抑制蛋白質(zhì)合成、蛋白質(zhì)平衡脅迫的耐受性增加有關(guān)。限制腸道Pol III的活性能達(dá)到抑制全身TORC1的長壽效益。

　　因此，Pol III是長壽信號網(wǎng)絡(luò)的一個關(guān)鍵調(diào)解因子。而促合成代謝活性的Pol III介導(dǎo)老化加速的現(xiàn)象。Pol III的進(jìn)化保守性肯定了它作為治療靶點(diǎn)的潛力。

　　另一位通訊作者Jennifer Tullet博士說：“這是驚人的，因?yàn)槲覀兛梢宰鲆粋€對壽命和腸道健康有積極影響的遺傳調(diào)整，了解起作用的潛在分子，為抗老化治療提供新策略。”

　　該小組現(xiàn)在計(jì)劃繼續(xù)他們在Pol III上的研究，以了解它在成年有機(jī)體中的作用，從而揭示其活動的減少是如何延長壽命的。

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