看HPLC系統(tǒng)如何通過FDA檢查

　　HPLC在QC實驗室控制系統(tǒng)中主要用來檢測原輔料、中間體(半成品)、產(chǎn)品的含量和(或者)雜質(zhì)。現(xiàn)在已經(jīng)非常普及了，在FDA的cGMP認證或者審計中，是“中槍”頻率非常高的儀器之一。結(jié)合自己的經(jīng)驗，和朋友們分享下如何使HPLC系統(tǒng)順利通過FDA的檢查，不出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)一般的缺陷項。

　　HPLC系統(tǒng)經(jīng)常被檢查到的缺陷主要是：

　　1、HPLC確認沒有年度確認計劃中沒有體現(xiàn)或者沒有做確認或者做的項目不全、不合適。

　　2、HPLC的沒有納入公司的儀器臺賬中。

　　3、HPLC的使用、維護沒有SOP或者沒有使用、維護記錄，或者記錄填寫不合適。

　　3、HPLC系統(tǒng)色譜數(shù)據(jù)處理軟件的安全性存在問題。

　　4、沒有色譜柱的使用記錄。

　　5、檢測時沒有做系統(tǒng)適用性試驗或者做了但是方法不合適。

　　6、液相用標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)或者工作標(biāo)準(zhǔn)品的管理和使用存在缺陷。

　　下面逐條進行分析并采取應(yīng)對措施：

　　1、對于新購買的液相色譜儀，應(yīng)該有URS(可以和廠家共同完成);到貨后應(yīng)該進行3Q確認(IQ\OQ\PQ)，如果實際工作中采用的方法和廠家的方法不同，也可以只做IQ和OQ，等制定好檢驗SOP后再做PQ。FDA檢查員對中國計量官方的檢定是不認可的，所以HPLC的3Q確認是必須做和到期后做再確認的。一般HPLC3Q確認周期為一年，而HPLC強制檢定周期為2年。

　　2、不管是新的或者是已有的HPLC，必須納入公司的QC儀器設(shè)備管理中。

　　3、在QC的儀器設(shè)備年度確認計劃中必須有每臺HPLC的確認計劃和確認方案。HPLC的確認方案應(yīng)該制定的詳細合理。這里確認和檢定是完全不同的兩個概念，不能混淆，更不能互相代替。FDA的審計人員是指認可HPLC確認的。

　　4、HPLC應(yīng)該有使用SOP、維護SOP，并有相應(yīng)的使用記錄、維護記錄。我們做的差的是沒有維護SOP和記錄，或者有但是執(zhí)行和記錄不合適。舉個例子，如果你的HPLC的某一部件進行了更換，應(yīng)該記錄更換的詳細操作過程，而不是只填寫“已更換"。如果更換了關(guān)鍵部件，還要做變更管理，甚至做HPLC的確認。至于哪些是關(guān)鍵部件，是按照風(fēng)險評估出來的。

　　5、HPLC的權(quán)限管理：使用的計算機應(yīng)該設(shè)有開機密碼的，屏幕保護也建議設(shè)密碼。國產(chǎn)HPLC使用的色譜軟件有使用權(quán)限管理的非常少，所以無法設(shè)定化驗員和QC主管的權(quán)限，這樣HPLC的參數(shù)設(shè)置和圖譜就存在被誤刪或者更改的風(fēng)險。國外的知名品牌的HPLC在這方面做得比較好。

　　6、審計追蹤功能：FDA的cGMP要求色譜軟件具有審計追蹤功能，并且在檢測時使用，這樣可以防止通過修改計算機的時間等方式造假。國產(chǎn)的HPLC的色譜軟件沒有審計追蹤功能，這本身就是缺陷，為造假提供了可能。尤其是在做分析方法驗證和HPLC的3Q確認時，國產(chǎn)的HPLC的色譜圖的保留時間和峰面積的重現(xiàn)性不好，有的圖譜和數(shù)據(jù)是不能使用的。

　　7、積分參數(shù)：對于一個分析方法，積分參數(shù)應(yīng)該是分析方法的一部分，寫在方法中。如規(guī)定峰寬是多少，斜率是多少，最小峰面積是多少。一但確定下來，就不能再改動了，因為再改動的話，對定性和定量會有影響，得到的峰的個數(shù)和面積或者最終的含量結(jié)果會改變的。并且對你的結(jié)果的趨勢分析和產(chǎn)品質(zhì)量回顧和實際生產(chǎn)操作和產(chǎn)品質(zhì)量造成人為地誤導(dǎo)。

　　8、結(jié)果計算：有的色譜軟件可以進行計算，或者用EXCEL進行計算，但是有時候或者計算機人工計算所得結(jié)果不同，甚至?xí)斐蒓OS、OOT。原因就是每個數(shù)據(jù)的有效位數(shù)可能不同、在計算過程和最終結(jié)果確定造成了不一致。FDA檢查員會按照計算計算公式用計算器進行計算的，這點應(yīng)該引起重視。

　　9、系統(tǒng)適用性：這是在檢測開始時必須要做的，只有系統(tǒng)適用性試驗通過了，才能證明你的HPLC可以投入檢測，否則，就要對流動相等進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，重新做系統(tǒng)適用性試驗。如果系統(tǒng)適用性試驗不合格，還應(yīng)該查找HPLC的硬件是否出現(xiàn)了故障。

　　10、色譜柱的使用記錄，每次都要做，因為色譜柱是分離的核心，是HPLC最重要的部分。

　　11、對照品溶液和供試品溶液的制備：通常是都對照品、供試品分別稱量2份，每份進2針，計算結(jié)果。

　　12、使用的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)、工作標(biāo)準(zhǔn)品，都要有使用記錄，做到賬物相符。

　　13、HPLC檢測相關(guān)記錄：如流動相的制備記錄和批號，所用試劑的臺賬、分析天平的的校準(zhǔn)、使用記錄等，相關(guān)記錄都要齊全。

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