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重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在核酸適配體研究方面取得新進(jìn)展

教育裝備采購(gòu)網(wǎng) 2011-07-26 16:32 圍觀255次

  環(huán)境化學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室汪海林課題組在核酸適配體研究方面取得重要進(jìn)展,相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際著名化學(xué)期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》(J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 9188-9191)上。

  核酸適配體是一類經(jīng)過人工進(jìn)化篩選出的單鏈寡核苷酸片段,可特異性、高親和力識(shí)別靶分子。上世紀(jì)九十年代初核酸適配體的發(fā)現(xiàn)讓人們意識(shí)到,核酸不僅可以編碼生命的遺傳信息,而且也可以作為新的特異性識(shí)別元件和功能材料?,F(xiàn)在人們已篩選出各式各樣靶分子的核酸適配體,包括從小分子的環(huán)境毒物到極其復(fù)雜的病原細(xì)菌和癌細(xì)胞。核酸適配體已在高靈敏分析、疾病診斷和癌癥治療等方面顯示出重要的應(yīng)用前景。雖然核酸的親和識(shí)別特性已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二十年,但是由于分析手段的限制人們對(duì)這種特性的來源與化學(xué)基礎(chǔ)的理解極為有限。

  汪海林課題組根據(jù)他們提出的“熒光標(biāo)記的基團(tuán)與生物大分子的近距離作用可顯著增強(qiáng)熒光偏振響應(yīng)”新機(jī)理,發(fā)展了一種新的研究思路:通過選擇性地標(biāo)記核酸適配體中單個(gè)核苷酸,比較標(biāo)記的核酸適配體與靶分子(蛋白質(zhì))結(jié)合前后熒光偏振響應(yīng)的變化,可以鑒定與靶分子作用的近距離位點(diǎn)(熒光偏振響應(yīng)高)和遠(yuǎn)距離位點(diǎn)(熒光偏振響應(yīng)低)。該實(shí)驗(yàn)室研制的高靈敏毛細(xì)管電泳-激光誘導(dǎo)熒光偏振裝置為這項(xiàng)研究工作的開展提供了技術(shù)手段。

  該研究結(jié)果對(duì)理解核酸適配體與靶分子作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)具有重要意義,并為核酸適配體的修飾和應(yīng)用提供重要信息。

  這一工作得到國(guó)家973計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院“百人計(jì)劃”擇優(yōu)項(xiàng)目、中科院重大裝備研制項(xiàng)目及環(huán)境化學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金等的支持。

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