教育裝備采購(gòu)網(wǎng)訊：據(jù)生物通近日消息，來(lái)自武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員使用武漢野田村病毒及其感染的宿主細(xì)胞為模型，發(fā)現(xiàn)了一種病毒抵御RNAi介導(dǎo)的宿主天然免疫的新機(jī)制,文章發(fā)表在最新一期(2011年9月)的病毒學(xué)國(guó)際權(quán)威期刊 J.Virol.上。
武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院胡遠(yuǎn)揚(yáng)教授與周溪副教授為這篇文章的共同通訊作者，第一作者為博士研究生漆楠。
武漢野田村病毒是胡遠(yuǎn)揚(yáng)教授實(shí)驗(yàn)室在中國(guó)境內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一株野田村病毒，這種病毒結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單(雙組份正鏈RNA病毒)，衣殼蛋白可供插入外源多肽，能夠在培養(yǎng)細(xì)胞中大量復(fù)制，并且它能穿越物種之間屏障，尤其是它的獨(dú)特的基因組遺傳策略使它成為研究病毒入侵、病毒基因組復(fù)制、抗病毒RNAi天然免疫及開發(fā)新型分子疫苗的一個(gè)很好的分子生物學(xué)模型，在生物醫(yī)學(xué)方面有很好的應(yīng)用前景。
今年5月份胡遠(yuǎn)揚(yáng)教授研究組在對(duì)野田村病毒的研究中證實(shí)野田村病毒亞基因RNA3是通過(guò)內(nèi)部起始的方式從RNA1上生成的。野田村病毒基因組包括RNA1(3.1 kb)和RNA2(1.5 kb), RNA1編碼RNA依賴的RNA聚合酶 protein A，protein A不但復(fù)制基因組RNA，同時(shí)在病毒增殖過(guò)程中復(fù)制亞基因RNA3;RNA2編碼衣殼蛋白前體Pro α。RNA3對(duì)于病毒復(fù)制以及病毒完整的生活周期起到了至關(guān)重要的重要。RNA3編碼的B2蛋白，通過(guò)抑制RNAi，幫助病毒逃逸宿主細(xì)胞的天然免疫。另外，RNA3能夠調(diào)節(jié)病毒基因組的復(fù)制。這一研究成果發(fā)表在J.Virol.雜志上。這項(xiàng)研究展現(xiàn)了一種全新的野田村病毒的亞基因起始方式，并且提供了一種理解野田村病毒復(fù)制策略的新思路。
研究人員證實(shí)RNA3編碼的B2是一個(gè)RNAi抑制蛋白，通過(guò)結(jié)合dsRNA和siRNA，抑制Dicer介導(dǎo)的dsRNA切割以及RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體(RISC)的裝配，從而阻斷宿主RNAi介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。在研究B2蛋白的過(guò)程中，首次發(fā)現(xiàn)病毒的RNA抑制蛋白存在一種正反饋調(diào)節(jié)機(jī)制：RNAi抑制蛋白通過(guò)結(jié)合RNA來(lái)促進(jìn)自身的同源二聚化，從而招募更多的RNA來(lái)達(dá)到高效抑制RNAi的目的。
該研究首次揭示了病毒編碼的RNAi抑制蛋白存在一種正反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，為研究病毒RNAi抑制蛋白的作用機(jī)制提供了新的思路，極大地拓展了我們對(duì)病毒感染和宿主免疫之間相互關(guān)系的認(rèn)識(shí)。為后續(xù)一系列利用武漢野田村病毒來(lái)進(jìn)行的RNAi宿主天然免疫研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。(教育裝備采購(gòu)網(wǎng)整理)
