隨著生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，多肽類藥物以其藥效高，用藥劑量小和毒副作用小等特點(diǎn)越來越受到藥物研發(fā)公司的重視。目前，上市的多肽類藥已物超過50個，有約140個多肽類藥物正在在臨床研究中,而在臨床前研發(fā)階段的多肽類藥物達(dá)到500至600個。
與小分子藥物相同，多肽類的藥物代謝動力學(xué)是多肽類藥物研發(fā)中的重要組成部分。然而，與小分子藥物不同，肽類藥物生物分析有很多難點(diǎn)，比如，靈敏度差和吸附現(xiàn)象。
沃特世公司(Waters®)在肽類物質(zhì)生物分析方面一直處于業(yè)界領(lǐng)先地位，并且很對肽類物質(zhì)生物分析有完整的解決方案，從高效的液相分離(UPLC®)到超高靈敏度和寬掃描范圍(2-2048 amu)的質(zhì)譜(Xevo® TQ-S)再到無須揮干便具有濃縮作用的樣品前處理技術(shù)(µElution)，可以解決肽類物質(zhì)分析中的各種難點(diǎn)。
胸腺肽a1為治療性多肽(分子式為C127H213N33O5，由29個氨基酸組成)，主要用于治療慢性乙型肝炎，也可用于疫苗免疫應(yīng)答。使用沃特世公司肽分析的整體解決方案(表1)，建立了胸腺肽a1的生物分析方法，最低檢測限為0.5ng/mL(S/N=11)，進(jìn)樣3uL(圖1),在0.5-250ng/mL范圍內(nèi)成線性，r2>0.99(權(quán)重因子1/x2)。
