藥物與受體相互作用研究在藥物研發(fā)過程中發(fā)揮著非常重要的作用，其研究方法的便捷程度以及準確度直接影響藥物研發(fā)的效率。一般研究藥物受體的相互作用均采用放射配基結合分析法和親和色譜法，但因放射配基結合分析法操作復雜，需要制備特定的放射性配基，使應用受到一定的限制;而通常的親和色譜法需要制備一定數(shù)量及一定純度的受體，難度較大，且可能會影響受體對藥物的選擇性。

　　1996 年，西安交通大學賀浪沖教授提出細胞膜色譜法(cell membrane chromatography，CMC)，經(jīng)過20 年的不斷發(fā)展，CMC法已逐步成為研究藥物與膜受體親和作用的有力工具之一。CMC系統(tǒng)將完整的細胞膜包覆于硅膠表面，在仿生理條件下制備成色譜柱進行成分受體相互作用研究，可以快速篩選中藥復雜體系中的活性成分，并準確計算出其與受體間的配位親和常數(shù)。

　　近日，西安交通大學王嗣岑教授等人在《藥學進展》雜志發(fā)表文章“ 細胞膜色譜法用于藥物與受體相互作用研究進展”，詳細介紹了細胞膜色譜法的前世今生及相關應用。

　　傳統(tǒng)的CMC方法經(jīng)歷了2 次“更新?lián)Q代”：首先，原CMC 模型中分離鑒別采用離線方式完成，即通過篩選發(fā)現(xiàn)在特定細胞膜固定相上有保留的中藥部位，采用人工方法將保留組分接收并進行下一步分離及鑒定。十幾年來通過對CMC 模型的改造，現(xiàn)已成功構建集“ 活性識別- 色譜分離- 分析鑒定”于一體的CMC/HPLC(GC)/MS 在線二維分析系統(tǒng);利用“ 雙捕集環(huán)” 和“ 雙富集柱”交替富集- 分析模式，將原有色譜系統(tǒng)成功改造為新的在線二維分析系統(tǒng); 并成功研制了在線閥控切換裝置，真正實現(xiàn)了高通量篩選。其次，原CMC法中，靶細胞是通過生物組織和一般培養(yǎng)方法獲得的，其細胞膜上的非“目標”受體的表達數(shù)量很多，而“目標”受體表達數(shù)量有限且不可控，由此建立的CMC 法對配體的特異性、敏感性和選擇性受到了不同程度的限制。近年來，隨著生物技術的不斷發(fā)展，研究者利用現(xiàn)代分子生物學手段，利用外源重組質粒構建了穩(wěn)定高表達野生型表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子受體(vascular epidermal growth factor receptor，VEGFR)、成纖維生長因子受體-1 (fibroblast growth factor receptor-1，F(xiàn)GFR-1)等受體的人胚腎HEK293 細胞株，并以相應受體選擇性拮抗劑為對照樣品，成功建立了受體高表達CMC模型，發(fā)現(xiàn)了苦參、獨活、虎杖、黃芪、川烏和紅毛七中選擇性作用于上述受體的活性組分;分子藥理學實驗證明篩選得到的化合物可以抑制相應受體蛋白的表達，并具有劑量依賴性。

　　藥物-受體的親和作用直接影響藥物的代謝過程及藥效學，細胞膜色譜作為一種全新的生物親和色譜，實現(xiàn)了高效液相色譜分離和受體藥理學的有機結合，用于表征藥物- 受體的親和作用并求解藥物作用的解離常數(shù)。但這個過程往往不是幾種簡單理想的模型能夠準確描述，所以如何避免測定中的干擾、增強方法的專屬性是今后研究的重點所在。此外，細胞膜色譜有其特殊性，載體表面的細胞膜活性隨時間不斷衰減， 因此如何將親和色譜理論應用到細胞膜色譜法中，在較短的時間內(nèi)觀察配體在細胞膜固定相上的保留特征，建立快速表征藥物– 受體親和作用的研究方法，也是一個非常重要的研究課題。