重大發(fā)現(xiàn)!酶DNASE1L3或可用來治療狼瘡等自身免疫疾病

　　2016年6月11日，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心(Langone Medical Center)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞死亡時(shí)，一種酶不能夠降解釋放到血液中的DNA可能是狼瘡中炎癥的一種主要的觸發(fā)物。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月9日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Digestion of Chromatin in Apoptotic Cell Microparticles Prevents Autoimmunity”。

　　這項(xiàng)研究以哺乳動(dòng)物細(xì)胞持續(xù)的和健康的周轉(zhuǎn)為對象，在這種周轉(zhuǎn)中，哺乳動(dòng)物細(xì)胞會死亡，發(fā)生降解，從而讓它們的組分(包括DNA)回收利用。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)酶DNASE1L3在正常情形下消化從細(xì)胞破碎時(shí)釋放出來的微粒中的DNA，因而阻止狼瘡產(chǎn)生。

　　如果沒有DNASE1L3阻止DNA積累，那么DNA的積累會觸發(fā)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這些抗體奪取并移除這種DNA。這樣的抗體當(dāng)與DNA結(jié)合形成復(fù)合物后，進(jìn)入動(dòng)脈壁和組織中，這會導(dǎo)致炎癥出現(xiàn)，這種炎癥對血管、皮膚、關(guān)節(jié)和腎臟造成損害，而這些損害是狼瘡最嚴(yán)重形式---系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)---癥狀的一部分。

　　論文通信作者、紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)與醫(yī)學(xué)教授Boris Reizis博士說，“我們的研究揭示出一種新的機(jī)制，它可能能夠被用來開發(fā)治療治療狼瘡和其他自身免疫疾病的生物療法。”

　　特別地，研究人員通過經(jīng)過基因改造培育出缺乏DNASE1L3編碼基因的小鼠，能夠重建狼瘡疾病過程，包括抗DNA抗體形成和腎臟炎癥產(chǎn)生。

　　Reizis說，“我們也證實(shí)缺乏DNASE1L3基因或者DNASE1L3基因不能發(fā)揮功能的病人含有大量的循環(huán)DNA，并且產(chǎn)生針對它的抗體，而且這樣的抗體也在大多數(shù)狼瘡病人體內(nèi)存在。這就會為開發(fā)出一種新的療法提供一種潛在的途徑，包括可能將DNASE1L3作為藥物進(jìn)行服用。”

　　Reizis補(bǔ)充道，發(fā)現(xiàn)新療法的需求是迫切的，這是因?yàn)樵?0年來，開發(fā)出治療狼瘡的方法取得很少的進(jìn)展，而且傳統(tǒng)上服用的藥物耐受性比較差。