哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員進行了一項小鼠研究，結(jié)果表明骨細胞分泌的一種激素可以抑制食欲。這一發(fā)現(xiàn)增添了已知的骨分泌激素種類，并且揭示了一種此前未知的食欲調(diào)節(jié)機制，并為肥胖，2 型糖尿病和其他代謝紊亂的治療靶標(biāo)提供新思路。
骨分泌激素的發(fā)現(xiàn)
2007 年，由哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心遺傳與發(fā)育中心的主任Gerard Karsenty 教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊首次發(fā)現(xiàn)骨骼是內(nèi)分泌器官，并通過釋放稱為骨鈣蛋白的激素來調(diào)節(jié)能量代謝。在此研究之前已知骨骼至少分泌了兩種激素，F(xiàn)GF23和骨鈣素，它們有助于調(diào)節(jié)腎功能和葡萄糖體內(nèi)平衡。
發(fā)現(xiàn)骨骼分泌食欲相關(guān)激素的線索來自 2010 年，本文的通訊作者Stavroula Kousteni教授發(fā)現(xiàn)：在小鼠成骨細胞中抑制FOXO1基因，導(dǎo)致小鼠吃得更少，并改善它們的葡萄糖耐受。由于骨鈣素不調(diào)節(jié)食欲，Kousteni教授認(rèn)為是其它未知的骨激素參與了這個過程。
骨分泌的脂質(zhì)運載蛋白參與抑制食欲
在此次研究中，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXO1 缺陷型成骨細胞表達異常高量的脂質(zhì)運載蛋白 2。該研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)運載蛋白2的一種前所未知的作用。此前，人們認(rèn)為它是一種脂肪組織分泌的小信號分子，但它在造骨細胞中的水平比脂肪組織高10倍以上。
在該研究中，研究人員通過脂肪細胞或成骨細胞產(chǎn)生脂質(zhì)運載蛋白 2 功能缺失的小鼠實驗表明，脂質(zhì)運載蛋白 2 主要由成骨細胞分泌并降低食欲和體重。
脂質(zhì)運載蛋白 2不僅影響正常體重小鼠，還影響由于缺乏瘦素受體和瘦素信號傳導(dǎo)而導(dǎo)致肥胖的小鼠的食欲和體重。在兩種類型的小鼠中，脂質(zhì)運載蛋白 2 都會抑制它們的食欲，改善總體新陳代謝和減少體重。
研究人員確認(rèn)脂質(zhì)運載蛋白 2 能穿過血腦屏障。在大腦中，該蛋白結(jié)合并激活下丘腦中的黑皮質(zhì)素 4 受體(MC4R)神經(jīng)元。下丘腦是調(diào)節(jié)食欲的原發(fā)性腦區(qū)域，MC4R 神經(jīng)元參與觸發(fā)食欲抑制。
該發(fā)現(xiàn)在臨床上的應(yīng)用前景
Stavroula Kousteni教授說：“近年來，我們與其他單位的研究表明骨骼是一種內(nèi)分泌器官，它能夠產(chǎn)生影響大腦發(fā)育、葡萄糖平衡、腎功能和男性生育力的激素，而這次的研究為骨激素提供了一個關(guān)鍵的新功能：抑制食欲 ，這可能打開代謝性疾病全新療法的大門。”
在對 2 型糖尿病患者的分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)血液中脂質(zhì)運載蛋白 2 的水平與體重和血液 A1c 水平(血液 A1c 水平是血糖的測量指標(biāo))呈負相關(guān)。這個初步發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。Kousteni教授說：“換句話說，具有較高脂質(zhì)運載蛋白 2 水平的患者具有較低的體重和更好的葡萄糖平衡。”。
她指出：“希望脂質(zhì)運載蛋白 2在人類中可能具有相同的效果，我們的發(fā)現(xiàn)可以轉(zhuǎn)化為治療肥胖和其他代謝紊亂的可能療法。”
上海創(chuàng)賽科技性能卓越，白介素細胞因子，胎牛血清，電泳設(shè)備科學(xué)儀器，原料藥標(biāo)準(zhǔn)品，化學(xué)試劑，細胞培養(yǎng)耗材，上海創(chuàng)賽，海量產(chǎn)品特價促銷中，歡迎來電咨詢!
