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研究揭示造血干細(xì)胞的形成過程!

教育裝備采購網(wǎng) 2017-04-17 10:50 圍觀624次

  

  像私人偵探一樣,St. Jude兒童研究醫(yī)院的研究人員使用視頻監(jiān)控工具發(fā)現(xiàn)了促進血細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞。這項發(fā)現(xiàn)為在實驗室創(chuàng)造造血干細(xì)胞提供了線索,最終可能有助于改善骨髓移植現(xiàn)狀。

  “這項研究可能為干細(xì)胞生物學(xué)和血液發(fā)育學(xué)研究提供了新途徑,也為實驗室骨髓干細(xì)胞移植提供了線索。”St. Jude兒童研究醫(yī)院血液科助理研究員、論文通訊作者Wilson Clements博士說道。這項研究于近日發(fā)表在Nature Cell Biology上。

  造血干細(xì)胞可以產(chǎn)生體內(nèi)任何種類的血細(xì)胞。它還被用于移植治療白血病等癌癥及其他血液疾病,它還開始用于基因治療領(lǐng)域。但是缺乏合適的供體使得造血干細(xì)胞移植數(shù)量有限,同時在實驗室中使用多能干細(xì)胞造血的努力一直沒有成功。

  所有的造血干細(xì)胞在出生前形成,來源于發(fā)育中的動脈血管內(nèi)壁的某些內(nèi)皮細(xì)胞。但是這個過程并沒有完全研究清楚。

  Clements及文章第一作者Erich Damm發(fā)現(xiàn)軀干神經(jīng)嵴細(xì)胞是促使內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為造血干細(xì)胞的關(guān)鍵所在。軀干神經(jīng)嵴細(xì)胞由發(fā)育中的脊髓生成,會遷移至整個胚胎。它們最終會形成一系列成熟細(xì)胞,包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞,而交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)控制著人體的喂食、戰(zhàn)斗、逃離、生育等過程。

  通過使用延時視頻,研究人員追蹤到了透明的斑馬魚胚胎中神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移。斑馬魚和人類具有幾乎一樣的血液系統(tǒng)以及使血液系統(tǒng)發(fā)育的信號通路。受精20小時后,神經(jīng)嵴細(xì)胞到達了發(fā)育中的動脈中,24小時后遷移的細(xì)胞與動脈中的內(nèi)皮細(xì)胞接觸,然后啟動內(nèi)皮細(xì)胞的基因(如runx1)指示它們轉(zhuǎn)化為造血干細(xì)胞。

  研究人員使用了一系列手段表明擾亂神經(jīng)嵴細(xì)胞的正常遷移或者抑制它們與內(nèi)皮細(xì)胞的接觸可以阻止內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為造血干細(xì)胞。同時,斑馬魚的其它發(fā)育過程不受影響。

  “此前研究人員推測形成造血干細(xì)胞的內(nèi)皮細(xì)胞周圍有其他細(xì)胞形成的微環(huán)境誘導(dǎo),但是并不清楚這些細(xì)胞的種類和來源。”Damm說道,“我們的研究證明確實存在這么一個微環(huán)境,并且確定這些微環(huán)境是由神經(jīng)嵴細(xì)胞產(chǎn)生的。”

  成年人骨髓中包含支持骨髓正常功能的微環(huán)境,其中具有軀干神經(jīng)嵴細(xì)胞來源的細(xì)胞。

  這項發(fā)現(xiàn)也表明在發(fā)育過程中,軀干神經(jīng)嵴細(xì)胞使用了信號啟動造血干細(xì)胞的發(fā)生發(fā)育。研究人員估計腎上腺素和去甲腎上腺素是相應(yīng)的信號分子,但是還需要進一步研究確定涉及的蛋白或小分子。

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