導(dǎo)讀
美國麻省總院(MGH)癌癥中心和哈佛干細(xì)胞研究所的研究人員們開發(fā)出了一種獲取干細(xì)胞用于骨髓移植的新方法，使造血干細(xì)胞捐贈(zèng)過程更方便，且捐贈(zèng)者更少地出現(xiàn)不愉快。這一成果在線發(fā)表在11月7日的Cell上。
“我們獲取干細(xì)胞的新方法只需要一次注射和花15分鐘調(diào)動(dòng)所需要的細(xì)胞;所以煮個(gè)雞蛋的時(shí)間，我們就能夠獲得按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)五天產(chǎn)生的干細(xì)胞數(shù)量。這意味著更少的痛苦、對(duì)捐贈(zèng)者工作和生活方式更少的破壞;為臨床工作人員提供更多的便利，以及收獲過程的可預(yù)測(cè)性。”第一作者Jonathan Hoggatt 博士這樣說。
而目前，最常見的造血系統(tǒng)干細(xì)胞的獲取方法需要捐獻(xiàn)者每天接受一種叫做G-CSF的藥物，這種藥物誘導(dǎo)干細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液循環(huán)。五天的注射可能產(chǎn)生不良影響，收集干細(xì)胞也需要四到五個(gè)小時(shí)。
在模式動(dòng)物中兩種藥物聯(lián)合使用顯效
Hoggatt和同事在之前的研究已經(jīng)提高了干細(xì)胞捐贈(zèng)方式。他們發(fā)現(xiàn)增加NSAID藥物如阿司匹林和布洛芬可以將標(biāo)準(zhǔn)收集方法的有效性翻倍。但由于這種方法仍然依賴于多次注射G-CSF，因此研究小組認(rèn)為干細(xì)胞捐贈(zèng)真正顯著改善需要消除G-CSF的需要。
在以往的工作中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種名為GRO(growth regulated oncogene，生長調(diào)節(jié)原癌基因)β在動(dòng)物模型中能誘導(dǎo)干細(xì)胞從骨髓快速進(jìn)入血液。這項(xiàng)研究小組的初步實(shí)驗(yàn)顯示，在人體志愿者中，GROβ的注射是安全且耐受性良好的，但在動(dòng)員干細(xì)胞方面效果并不明顯。
因此，他們?cè)噲D用AMD3100與GROβ相結(jié)合使用。AMD3100是一個(gè)已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物，用于和G-CSF聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)干細(xì)胞的動(dòng)員。研究人員發(fā)現(xiàn)，同時(shí)運(yùn)用這兩種藥物，迅速產(chǎn)生干細(xì)胞的數(shù)量等于G-CSF方法五天提供的量。
新的造血干細(xì)胞類似胚胎造血干細(xì)胞
除了確定由GROβ和AMD3100聯(lián)合用藥很快產(chǎn)生足夠的干細(xì)胞，研究小組發(fā)現(xiàn)，用這些細(xì)胞在小鼠模型中進(jìn)行移植導(dǎo)致對(duì)骨髓更快的重建和免疫細(xì)胞數(shù)量的恢復(fù)。這種方法產(chǎn)生的干細(xì)胞也顯示出與胚胎造血干細(xì)胞相似的基因表達(dá)模式。胚胎造血干細(xì)胞位于肝臟，而不是骨髓。
Hoggatt說：“研究發(fā)現(xiàn)通過我們新的策略，產(chǎn)生的造血干細(xì)胞表達(dá)了與胎兒肝臟HSCs相似的基因。這表明它們將很好地進(jìn)入空的骨髓空間，并迅速分裂以填充骨髓并產(chǎn)生血液。現(xiàn)在我們需要在臨床試驗(yàn)中測(cè)試這種組合，以確認(rèn)其在人類身上的安全性和有效性。”
針對(duì)基因治療解決關(guān)鍵瓶頸問題
Hoggatt補(bǔ)充道：這些新的、高度可移植的造血干細(xì)胞和生產(chǎn)它們的方法是一個(gè)有價(jià)值的、新的科學(xué)工具，可能會(huì)導(dǎo)致更好的骨髓移植效果。 他說：“這是骨髓移植方面一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻，因?yàn)榭梢灾委熒踔林斡募膊?shù)量正在增加。”
隨著針對(duì)鐮狀細(xì)胞貧血、β地中海貧血和嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病等疾病基因治療策略的發(fā)展，擁有足夠高質(zhì)量、基因改變的細(xì)胞可能成為關(guān)鍵瓶頸。而這個(gè)方法正好可以獲取大量高度可移植的造血干細(xì)胞。
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