導(dǎo)讀
過去，我們認(rèn)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過“解封”T細(xì)胞，刺激它們對抗癌癥?，F(xiàn)在，來自于斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究小組卻發(fā)現(xiàn)PD-1/ PD-L1抗體還以另外一種全新的方式對抗癌癥：調(diào)動(dòng)浸潤在腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞消滅腫瘤細(xì)胞。
《Nature》期刊在線發(fā)表一篇題為“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”的文章，揭示以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠以一種完全不同的方式對抗癌癥。
來自于斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和發(fā)育生物學(xué)教授Irving Weissman博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，除了調(diào)動(dòng)T細(xì)胞之外，這些抗體還可以“解封”腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumour-associated macrophages，TAMs)，促使它們“吞噬”癌癥。
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是指浸潤在腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞，是腫瘤微環(huán)境中最多的免疫細(xì)胞。腫瘤發(fā)生初期，這類細(xì)胞負(fù)責(zé)識別并清除腫瘤細(xì)胞。但是隨著腫瘤的發(fā)展，巨噬細(xì)胞又會助力癌變細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移。
研究人員希望，這一新發(fā)現(xiàn)將改善、擴(kuò)大免疫療法的效率和應(yīng)用范疇。
癌細(xì)胞如何“劫持”PD-1?
T細(xì)胞負(fù)責(zé)偵查、清理受損或者病變細(xì)胞，但是這類細(xì)胞有時(shí)候會錯(cuò)誤地攻擊健康細(xì)胞，引發(fā)自身免疫性疾病，例如紅斑狼瘡或者多發(fā)性硬化癥。PD-1是一種表達(dá)于T細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)分子，通過抑制T細(xì)胞響應(yīng)而保護(hù)機(jī)體免于過度活躍的免疫系統(tǒng)，被稱為“剎車分子”。
大約10年前，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞的“狡猾之處”，它們會利用免疫檢查點(diǎn)掩飾自己的“壞人身份”。具體而言：腫瘤表面表達(dá)的PD-L1蛋白會與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白結(jié)合，向免疫系統(tǒng)傳遞“自己人、別殺我”的信號，從而躲避免疫細(xì)胞的偵查和攻擊為了阻擋這一逃逸信號，科學(xué)家們研發(fā)出阻斷PD-1/ PD-L1結(jié)合的抗體。
除了T細(xì)胞，抗體還“解封”TAMs
Weissman 教授表示：“PD-1/ PD-L1抗體是癌癥免疫治療的‘明星藥物’。雖然大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為這一類抗體是通過釋放T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)抗癌目標(biāo)，但是現(xiàn)在，我們找到了另一種方式。”
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，PD-1受體同樣會抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的抗癌活性。“這一類巨噬細(xì)胞表面同樣表達(dá)有PD-1受體，當(dāng)PD-1或者PD-L1被抗體封鎖，TAMs抑制解除，從而恢復(fù)吞噬、消滅癌細(xì)胞的能力。” Weissman解釋道。
Weissman課題組研究的另一種抗體——CD47抑制劑同樣也存在這種機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，CD47抑制劑會激活巨噬細(xì)胞“吞噬”癌細(xì)胞。這意味著，CD47抗體同樣也是癌癥免疫治療的重要研究方向之一。
他們以患癌小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，PD-1/ PD-L1抗體會增強(qiáng)吞噬作用，有效抑制腫瘤擴(kuò)散、延長小鼠壽命。
但是，已有的研究還不足以表明，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞助力PD-1/ PD-L1抗體有效對抗腫瘤的程度。研究人員認(rèn)為，這一最新發(fā)現(xiàn)有助于通過調(diào)動(dòng)T細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞攻擊癌癥，研發(fā)出新的抗癌方法。
巨噬細(xì)胞作為先天免疫系統(tǒng)的重要組成，能夠偵查不同患者體內(nèi)的不同腫瘤。所以，這一研究意味著，PD-1/ PD-L1抗體的抗癌效果或比之前研究的更廣泛和有效。
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