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第八屆圖書館論壇 校體購2

炎癥意料之外的作用——促進(jìn)肌肉干細(xì)胞再生

教育裝備采購網(wǎng) 2017-06-14 15:17 圍觀522次

  近日來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項研究揭示了一種常見的炎癥因子——PGE2(前列腺素E2)的一種保護(hù)作用。在肌肉損傷或劇烈運動后,PGE2能夠激活負(fù)責(zé)修復(fù)損傷的肌肉干細(xì)胞,促進(jìn)肌肉再生?!?/p>

  炎癥反應(yīng)是一把雙刃劍,它既能保護(hù)我們的身體免受病原體感染,又是諸多疾病的罪魁禍?zhǔn)住T谌粘I钪?,我們提到炎癥往往指的是它不利的一面。不過,近日來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項研究揭示了一種常見的炎癥因子——PGE2(前列腺素E2)的一種保護(hù)作用。在肌肉損傷或劇烈運動后,PGE2能夠激活負(fù)責(zé)修復(fù)損傷的肌肉干細(xì)胞,促進(jìn)肌肉再生。利用PGE2處理受傷的實驗小鼠,能夠加速動物修復(fù)損傷和恢復(fù)肌肉力量的能力。但是,我們常用的非甾體類抗炎藥,如阿司匹林或布洛芬,將會阻斷PGE2的作用,顯著抑制小鼠的肌肉修復(fù),并導(dǎo)致力量的減弱。這項研究于6月12日發(fā)表于PNAS上。

  受傷后PGE2水平急劇增加

  肌肉干細(xì)胞通常分布在肌肉纖維旁,當(dāng)肌肉因創(chuàng)傷或過度使用而受損時,它們就會被激活,迅速分裂,產(chǎn)生足夠的肌肉細(xì)胞來修復(fù)損傷。PGE2能夠在肌肉組織響應(yīng)損傷時進(jìn)入肌肉纖維。但是炎癥在激活肌肉干細(xì)胞過程中的具體作用仍然尚不明確。不過,一些研究表明,抗炎治療會對肌肉的恢復(fù)產(chǎn)生不利影響。

  研究人員發(fā)現(xiàn),PGE2在肌肉修復(fù)中可能扮演著一個重要角色,因為在受傷后不久,它的受體在干細(xì)胞上高水平表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn),受損傷的肌肉干細(xì)胞內(nèi)編碼一種PGE2受體的基因——EP4表達(dá)水平升高。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)在受傷后的三天內(nèi),肌肉組織中PGE2的水平急劇增加,這意味它是一種瞬時的,自然產(chǎn)生的免疫調(diào)制器。

  為了進(jìn)一步確定其作用機(jī)理,研究人員構(gòu)建了一種基因工程實驗小鼠,使他們能夠動態(tài)監(jiān)測肌肉干細(xì)胞隨時間推移的數(shù)量和活動變化。并研究干細(xì)胞如何對注射毒素或低溫導(dǎo)致的腿部肌肉損傷作出響應(yīng)。

  PGE2促進(jìn)肌肉再生,增強(qiáng)肌肉力量

  “PGE2的瞬時脈沖是對受傷的自然反應(yīng),”本研究的資深作者Helen Blau說,“當(dāng)我們將培養(yǎng)的肌肉干細(xì)胞暴露于PEG2一天后,我們發(fā)現(xiàn)PEG2對細(xì)胞增殖產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。與對照組相比,暴露于PEG2一天后細(xì)胞的數(shù)量增加了6倍。

  在細(xì)胞中觀察到這一現(xiàn)象后,研究人員又測試了PGE2的注射對小鼠腿部肌肉的影響。

  結(jié)果不出所料,研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)他們給小鼠肌肉注射PGE2時,不僅能顯著促進(jìn)肌肉再生,甚至?xí)黾蛹∪饬α?。相反,如果抑制肌肉干?xì)胞對PGE2的反應(yīng),阻止EP4表達(dá),或者給予非甾體類抗炎藥來抑制PGE2的生產(chǎn),那么力量恢復(fù)就會受到阻礙。

  Blau說:“傳統(tǒng)觀點上,炎癥被認(rèn)為是一種天然但有時也會有害的生理反應(yīng)。但我們發(fā)現(xiàn)炎癥因子PGE2對動物肌肉干細(xì)胞的增殖具有深刻的影響。或許我們能夠通過增強(qiáng)肌肉干細(xì)胞內(nèi)的這一過程從而促進(jìn)肌肉再生,以幫助肌肉損傷的人,甚至對抗自然衰老。”

  研究人員下一步計劃在實驗室檢測PGE2對人類肌肉干細(xì)胞的影響,并研究衰老在這一過程中所扮演的角色。因為PGE2是由胎兒和胎盤在懷孕期間產(chǎn)生的,并且已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于引產(chǎn),因此如果應(yīng)用于臨床會相對快捷。

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