導(dǎo)讀

　　7月7日的Science雜志上的文章中的新發(fā)現(xiàn)打破了常理：對于大多數(shù)結(jié)直腸癌患者來說，“遠(yuǎn)距離”癌轉(zhuǎn)移源于原發(fā)腫瘤，獨立于任何淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該研究為完全切除淋巴結(jié)并不能在許多惡性腫瘤中獲得生存優(yōu)勢的謎團(tuán)，提供了第一個直接的遺傳學(xué)證據(jù)。

　　由美國麻省總院(MGH)的研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞擴(kuò)散的傳統(tǒng)模式——從原發(fā)腫瘤中，到附近的淋巴結(jié)擴(kuò)散到其他器官的模式可能不適用于所有的情況。在7月7日的Science雜志上的文章中，研究人員描述了研究發(fā)現(xiàn)：對于大多數(shù)結(jié)直腸癌患者來說，“遠(yuǎn)距離”癌轉(zhuǎn)移源于原發(fā)腫瘤，獨立于任何淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

　　第一和通訊作者Kamila Naxerova博士說：“我們的研究結(jié)果給已有一個世紀(jì)之久的、在人類中‘淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的前兆’這樣的模型提供了例外的證據(jù)，說明其并不適用于所有或大多數(shù)大腸癌。這些發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了我們對轉(zhuǎn)移性疾病發(fā)展的認(rèn)識上一個重要空白，并有可能指導(dǎo)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床治療。”

　　重復(fù)序列突變?yōu)闃?biāo)簽揭示大部分結(jié)直腸癌不經(jīng)淋巴擴(kuò)散

　　目前的研究是2014年P(guān)NAS上一篇研究文章的后續(xù)，Naxerova和她的同事們描述了一個簡單的實驗，基于分析基因組中小的、容易發(fā)生突變的、稱為多鳥嘌呤(poly-G)重復(fù)序列，可以揭示在病人身體不同部位腫瘤之間的進(jìn)化關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤在各種情況下是不同的，例如在一些患者中轉(zhuǎn)移擴(kuò)散發(fā)生得早，而其他病人中腫瘤的發(fā)展要晚一些。該檢測方法也能根據(jù)其遺傳圖譜，鑒別原發(fā)腫瘤哪些區(qū)域已經(jīng)成為特定的癌轉(zhuǎn)移來源。

　　大多數(shù)實體腫瘤的治療現(xiàn)在都被分為TNM——原發(fā)腫瘤(T)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N)和遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移(M)分期方案。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人更容易發(fā)生遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移，這意味著兩者之間有聯(lián)系。但在最近的幾項臨床試驗中，癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)切除并不總是能改善患者的生存率，研究人員對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的關(guān)系有了疑問。為了更好地了解原發(fā)腫瘤和兩類轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，研究人員采用poly-G歸類分析了17名結(jié)直腸癌病人中超過200個的原發(fā)腫瘤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的組織樣本。

　　在35%名患者中，結(jié)果表明，淋巴結(jié)和遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移均起源于原發(fā)腫瘤的同一細(xì)胞類型，其結(jié)果與原發(fā)灶擴(kuò)散至淋巴結(jié)，然后轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處部位的傳統(tǒng)模式一致。然而，在65%的患者中，poly-G歸類顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的細(xì)胞類型不同，在原發(fā)腫瘤中匹配不同類型的細(xì)胞，表明這些轉(zhuǎn)移類型是獨立起源的。

　　參與研究的作者指出該研究的重大意義

　　Naxerova說，“我們現(xiàn)在懷疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移只是表明一個積極的原發(fā)性腫瘤的存在，而不是直接負(fù)責(zé)的遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移灶的形成。現(xiàn)在我們需要研究淋巴結(jié)和遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移有共同起源的患者，和那些具有不同進(jìn)化起源的患者的臨床結(jié)局是否不同。如果是有區(qū)別的，我們的方法在未來可能是一個有用的預(yù)后測試。”

　　論文資深作者，放射腫瘤學(xué)教授Rakesh K. Jain博士說：“淋巴結(jié)通常被認(rèn)為是造成遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的原因。然而，多次回顧性和前瞻性研究表明，完全切除淋巴結(jié)并不能在許多惡性腫瘤中獲得生存優(yōu)勢。我們的研究為解決這個謎提供了第一個直接的遺傳學(xué)證據(jù)。”

　　研究的合著者，麻省總醫(yī)院的病理區(qū)的Jochen K. Lennerz博士補(bǔ)充道：“我們傳統(tǒng)的癌癥評估工具——分型、分級、分期不能解釋癌癥在多個部位之間的關(guān)系。現(xiàn)在，我們有了一種新的有效方法來觀察傳播的癌癥。鑒于這項測試成本不高、是劃算的，我們很高興能盡快把它送到診所去應(yīng)用。”

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