導(dǎo)讀
近期，來(lái)自于布萊根婦女醫(yī)院(BWH)和哈佛干細(xì)胞研究所的研究團(tuán)隊(duì)在《PNAS》期刊在線發(fā)表最新研究成果：他們以轉(zhuǎn)載有干細(xì)胞的溶瘤病毒治療轉(zhuǎn)移性腦瘤。這一特異性療法能夠有效清除動(dòng)物大腦中的轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤的發(fā)展，延長(zhǎng)患癌小鼠的生存周期。
“以溶瘤病毒為載體，運(yùn)輸干細(xì)胞通過(guò)頸動(dòng)脈進(jìn)入大腦內(nèi)，特異性對(duì)抗轉(zhuǎn)移性腦瘤”——這是來(lái)自于布萊根婦女醫(yī)院(BWH)和哈佛干細(xì)胞研究所的研究團(tuán)隊(duì)最新提出的針對(duì)轉(zhuǎn)移性腦瘤的開(kāi)創(chuàng)性療法。他們已經(jīng)在動(dòng)物模型上證實(shí)，該策略能夠有效清除大腦中轉(zhuǎn)移性皮膚癌細(xì)胞，抑制腫瘤的發(fā)展，延長(zhǎng)患癌小鼠的生存周期。
這一創(chuàng)新療法利用裝載有干細(xì)胞的溶瘤病毒特異性殺死分裂的腫瘤細(xì)胞，可與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥，增強(qiáng)抗癌治療的有效性。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《PNAS》期刊。
轉(zhuǎn)移性腦瘤是指由原發(fā)于肺部、乳腺、皮膚且轉(zhuǎn)移至腦部的腫瘤，是腦瘤中最常見(jiàn)的形式，40%的晚期黑色素瘤伴隨有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。目前針對(duì)轉(zhuǎn)移性腦瘤的治療手段有限。
干細(xì)胞治療和成像(CSTI)部門(mén)主管Khalid Shah教授和團(tuán)隊(duì)希望開(kāi)發(fā)出一種針對(duì)多發(fā)性轉(zhuǎn)移腦瘤的開(kāi)創(chuàng)性治療策略。為此，他們構(gòu)建了不同的BRAF野生型和突變型小鼠模型，將提取自腦瘤患者的腦瘤細(xì)胞注入模型小鼠的頸動(dòng)脈，使其大腦形成多個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤，類似于晚期黑色素瘤患者的病情。這些注射的腦瘤細(xì)胞都帶有熒光標(biāo)簽，以便利用成像技術(shù)追蹤腦瘤的發(fā)展。
隨后，他們對(duì)溶瘤性單純皰疹病毒(oHSV)進(jìn)行“重組”，使其裝載上間充質(zhì)干細(xì)胞。重組后的溶瘤病毒能夠特異性地殺死分裂的癌細(xì)胞，且對(duì)正常細(xì)胞安全。
Khalid Shah教授團(tuán)隊(duì)之前的研究已經(jīng)表明，干細(xì)胞注入大腦后能夠特異性移動(dòng)至多個(gè)癌轉(zhuǎn)移位點(diǎn)。現(xiàn)在，他們以患癌小鼠為模型，將裝載有干細(xì)胞的溶瘤病毒注入頸動(dòng)脈。結(jié)果顯示，小鼠大腦中腫瘤生長(zhǎng)明顯減慢，生存期延長(zhǎng)。而這些裝載有干細(xì)胞的溶瘤病毒最終會(huì)被其自身介導(dǎo)的溶瘤作用消滅，從而避免病毒在大腦中停留太久，以此確保干細(xì)胞治療的安全性。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，患者的免疫能力是影響溶瘤病毒治療效果的關(guān)鍵因素。Shah團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了免疫活性正常的黑色素瘤小鼠模型，以此比較裝載有干細(xì)胞的溶瘤病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑(例如PD-1/PD-L1)的治療效果。他們發(fā)現(xiàn)， PD-L1抗體能夠顯著提高溶瘤病毒治療效果。
“現(xiàn)在，我們正在利用動(dòng)物模型研究這一新療法對(duì)其他轉(zhuǎn)移性癌癥的治療效果。我們希望，這一發(fā)現(xiàn)能夠有助于解決當(dāng)前臨床上的難題。” Khalid Shah教授表示。
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