CRISPR基因編輯技術(shù)的應(yīng)用潛力越來越大。近日，來自于耶魯大學(xué)、瑞士巴塞爾大學(xué)的研究團(tuán)隊利用改良版的CRISPR技術(shù)和基因篩選技術(shù)，尋找到導(dǎo)致惡性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的基因突變，有助于實現(xiàn)腫瘤的個性化治療，為抗癌藥物的研發(fā)提供新的靶標(biāo)。

　　8月14日，來自于耶魯大學(xué)、瑞士巴塞爾大學(xué)的研究團(tuán)隊在《Nature Neuroscience》期刊在線發(fā)表最新研究成果——利用改造版CRISPR技術(shù)尋找到導(dǎo)致腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的基因突變。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種惡性腦瘤，中位生存期不超過18個月，患者確診后能夠存活2年的機會只有30%。治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的常規(guī)方法包括手術(shù)、放化療。這些治療手段存在復(fù)發(fā)的高風(fēng)險，且腫瘤組織會逐漸感染周圍健康的腦組織。

　　已有研究表明，超223個基因被發(fā)現(xiàn)與這一惡性腦瘤有關(guān)。但是，直接導(dǎo)致疾病發(fā)生的基因或者基因組合卻不清楚。由于這些疾病相關(guān)基因的數(shù)千種組合都會在患者體內(nèi)引發(fā)疾病，因此要確定哪一種組合與癌癥最具關(guān)聯(lián)性，這很有挑戰(zhàn)性。

　　“千里挑一”，尋找惡性腦瘤的關(guān)鍵基因突變

　　文章共同通訊作者、耶魯大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)研究所的遺傳學(xué)助理教授Sidi Chen希望能夠突破難關(guān)。作為耶魯癌癥中心的一名成員，他和團(tuán)隊專注于新工具的開發(fā)，用于解析癌癥發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過程的一系列問題，從而為其診療提供新的線索和方向。

　　導(dǎo)致腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的基因突變有哪些?Sidi Chen和巴塞爾大學(xué)Randall Platt教授課題組合作開發(fā)了一種改良版的CRISPR基因編輯和篩選技術(shù)(由腺相關(guān)病毒介導(dǎo))，以患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠為模型，尋找致癌的主要驅(qū)動基因。

　　他們評估了超1500種基因突變組合，從中發(fā)現(xiàn)了多種可能引發(fā)癌癥的組合，例如B2m-Nf1、Mll3-Nf1和Zc3h13-Rb1組合導(dǎo)致癌變。

　　此外，他們還發(fā)現(xiàn)2個基因突變——Zc3h13和PTEN基因，通過影響Rb1基因突變的表達(dá)，增強腫瘤對化療藥物的耐藥性。

　　助力個性化醫(yī)療

　　這些信息有助于醫(yī)生針對特定的患者進(jìn)行“量身定制”的治療。“我們能夠利用這些信息確定，已有的藥物中哪些對于患者最有療效。這是邁向個性化癌癥治療的重要一步。” Sidi Chen解釋道。

　　這一開創(chuàng)技術(shù)還可以用于尋找其他癌癥的誘因，也可以為藥物研發(fā)尋找特定的目標(biāo)。

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