導(dǎo)讀
近日，密歇根大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種全新的長(zhǎng)非編碼RNA，在腫瘤中發(fā)揮著直接作用。這一原本被認(rèn)為沒有功能的“暗物質(zhì)”，被發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)。當(dāng)沉默它時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)會(huì)受到抑制。
12月14日，《Cell》期刊最新發(fā)表一篇題為“Oncogenic Role of THOR, a Conserved Cancer/Testis Long Non-coding RNA”的文章揭示了一個(gè)長(zhǎng)非編碼RNA——THOR，雖然不編碼蛋白質(zhì)，但是卻對(duì)癌細(xì)胞有“直接影響”?？茖W(xué)家們最新發(fā)現(xiàn)，沉默THOR，可以阻止腫瘤擴(kuò)增。
“垃圾”DNA
人類基因組約含有超30億個(gè)DNA堿基對(duì)，組成約2-2.5萬(wàn)個(gè)基因，只占據(jù)不到2%的基因組序列，剩余的近99%的DNA都位于非編碼區(qū)，曾被認(rèn)為是“垃圾序列”(沒有實(shí)際作用)，被稱為基因組中的“暗物質(zhì)”(因?yàn)榱私馍跎?。
近年來(lái)，隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的“垃圾”DNA被證實(shí)并不“垃圾”?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這些非編碼基因雖然不表達(dá)蛋白質(zhì)，但是會(huì)生成非編碼RNA——含有豐富的信息，具有重要的生物學(xué)功能，包括一系列由超200個(gè)核苷酸構(gòu)成的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)。
找到高度保守的“暗物質(zhì)”
在最新的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)長(zhǎng)非編碼RNA，且證實(shí)它在斑馬魚、小鼠和人類中都是一樣的。考慮到在不同物種間發(fā)現(xiàn)“保守”的RNA很罕見，研究團(tuán)隊(duì)猜測(cè)：它在進(jìn)化過(guò)程中發(fā)揮著某種重要的作用。
研究人員將這一非編碼RNA命名為“Testis-associated Highly-conserved Oncogenic long non-coding RNA”(THOR)。
THOR在癌細(xì)胞中高度表達(dá)
文章作者、密歇根大學(xué)的病理學(xué)教授Arul Chinnaiyan曾帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)篩選了數(shù)千種潛在的lncRNAs，試圖繪制暗物質(zhì)的圖景。最終他們選定THOR有兩個(gè)原因：首先，THOR高度保守;其次，THOR在睪丸組織中高度表達(dá)。
而且，在包括黑色素瘤、肺癌在內(nèi)的一些癌癥中，THOR表達(dá)量異常高。當(dāng)沉默該基因后，腫瘤生長(zhǎng)速度會(huì)減緩。對(duì)于健康細(xì)胞而言，缺乏THOR并不會(huì)受影響。這意味著，THOR只對(duì)癌細(xì)胞有影響。
沉默THOR，抑制細(xì)胞增殖
在進(jìn)一步的試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，THOR與胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBPs)相互作用，后者被認(rèn)為有助于維持RNA穩(wěn)定。當(dāng)沉默THOR后，IGFBPs活性會(huì)被抑制。這意味著，如果擾亂THOR，RNA穩(wěn)定性會(huì)受到威脅，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖。當(dāng)THOR過(guò)度表達(dá)，細(xì)胞生長(zhǎng)速度會(huì)加快。
研究人員認(rèn)為，THOR有望成為抗癌藥物的新靶點(diǎn)，因?yàn)樗鼈儾粫?huì)影響健康細(xì)胞。
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