4月20日美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表了徐州醫(yī)科大學(xué)麻醉學(xué)院江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖誠(chéng)和周春藝課題組題為“Reversal of hyperactive subthalamic circuits differentially mitigates pain hypersensitivity phenotypes in parkinsonian mice”的文章。
疼痛是帕金森病患者最主要的非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，罹患率為40-85%。多巴胺類藥物為其首選的治療藥物，但僅有1/3患者疼痛得到有效緩解。臨床研究表明，丘腦底核(subthalamic nucleus, STN)深部腦刺激可緩解帕金森病患者的疼痛癥狀，但其發(fā)揮治療作用的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制還不清楚。闡明STN神經(jīng)元調(diào)控疼痛的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制可為帕金森病慢性疼痛的治療和臨床研究提供理論依據(jù)。本文利用單側(cè)帕金森病小鼠模型，系統(tǒng)闡述了該模型小鼠雙側(cè)STN神經(jīng)元和痛覺中樞環(huán)路的高反應(yīng)性，以及雙側(cè)機(jī)械痛覺和熱痛覺過敏。采用光遺傳學(xué)干預(yù)，本文首次證實(shí)STN神經(jīng)元的高反應(yīng)性是帕金森病小鼠痛覺中樞敏化和痛覺過敏的主要誘因。采用神經(jīng)示蹤和光遺傳學(xué)技術(shù)，本文進(jìn)一步揭示，STN神經(jīng)元的不同神經(jīng)投射通路對(duì)疼痛感知和疼痛辨別中樞的影響存在差異，從而分別調(diào)節(jié)熱痛覺和機(jī)械痛覺閾值，抑制這些投射可分別緩解帕金森病小鼠的熱痛覺和機(jī)械痛覺過敏。本文為STN神經(jīng)元調(diào)控雙側(cè)肢體對(duì)不同性質(zhì)疼痛的反應(yīng)提供了直接證據(jù)，而逆轉(zhuǎn)其高反應(yīng)性可能是STN深部腦刺激鎮(zhèn)痛作用的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)，是帕金森病疼痛治療的有效策略。
碩士研究生欒逸文、唐東亮和吳海川為本文的共同第一作者，碩士研究生顧維新為第二作者。周春藝、肖誠(chéng)和曹君利三位教授指導(dǎo)該項(xiàng)研究，是本文的共同通訊作者。這項(xiàng)研究得到了江蘇特聘教授基金、國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省高校自然科學(xué)重大研究項(xiàng)目和校優(yōu)秀人才科研啟動(dòng)基金項(xiàng)目的資助。
