教育裝備采購網(wǎng)訊：據(jù)分析測試百科近日消息，“近紅外光譜分析技術在制藥領域應用與展望”學術交流會在北京國際展覽中心四號館召開。來自科研院所、國家藥檢系統(tǒng)、國內外大藥廠以及儀器廠家代表等一百多人參加了會議。會議由中國食品藥品檢定研究院胡昌勤研究員主持。
會場
中科院上海技術物理所的方家熊院士以及中國石化北京石油化工科學研究院的陸婉珍院士出席了本次交流會。
陸婉珍院士
方家熊院士
以下是精彩報告摘錄。
北京化工大學 袁洪福教授
北京化工大學的袁洪福教授首先為大家?guī)砹祟}為《近紅外分析技術在藥品檢測中的發(fā)展》的精彩報告。
袁教授的報告內容主要分為近紅外分析技術在流通流域和制藥領域的應用;與其相關的國際、國內標準現(xiàn)狀;近紅外分析技術在我國藥檢領域應用的展望。
1、近紅外分析技術在流通流域和制藥領域的應用
近紅外分析技術是一種快速無損質量的檢測技術?？蓹z測樣品主要成分及性質分析，具有分析速度快、操作方便、可同時測定多種性質等特點，特別適合質量抽查(真假識別，質量分析)以及過程分析中用于生產(chǎn)優(yōu)化控制。近紅外分析最擅長成分篩查，識別造假，是流通領域執(zhí)法檢測的最理想的技術。
2、近紅外分析技術用于藥品檢測的相關國內、國際標準
1999年美國藥典正式制定了近紅外光譜儀的通則《1119》;歐洲藥典，2.2.40章中收入與美國藥典《1119》相似內容;日本2009年附錄Ⅱ2280-2287收入與美國藥典《1119》相似內容;中華人民共和國藥典2005版第二部分附錄中發(fā)布了近紅外分光光度法指導原則。
3、近紅外分析技術在我國藥監(jiān)領域應用的展望
食品藥品安全已經(jīng)列入國家安全范疇，其直接關系到國民的身體健康和生命安全以及政府執(zhí)政能力和國家形象。目前食品藥品安全問題最主要的是品質問題，解決這些問題需要依靠科學方法學，其中NIR是最具潛力的一種方法。這里袁教授表達了兩點自己的觀點：一是按照藥典規(guī)定，制藥工業(yè)必須執(zhí)行GMP，檢驗工作繁重，使用NIR可降低成本、提高效率，未來制藥根本離不開NIR。NIR將成為快速藥檢和品控的主要分析技術。二是有關NIR發(fā)展的問題，圍繞國家當前社會重大需求，確定在藥檢領域應用目標，使我國NIR技術真正地可持續(xù)地健康發(fā)展。
清華大學 羅國安教授
清華大學中藥現(xiàn)代化研究中心的羅國安教授為大家?guī)砹祟}為《近紅外光譜過程分析技術給中藥質控帶來的革命性的變化》的精彩報告。
1、現(xiàn)代中藥生產(chǎn)智能控制系統(tǒng)的基本理念
中藥現(xiàn)代質量標準體系建立的原則是應能體現(xiàn)中藥的物質基礎是有效化合物群，體現(xiàn)中醫(yī)藥配伍理論，應有利于重要專利的申請，體現(xiàn)體現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展、與時俱進等。
中藥質量控制的目標與要求是要保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定、均一。
中藥生產(chǎn)過程智能控制系統(tǒng)的基本理念：一個系統(tǒng)，中藥生產(chǎn)過程智能控制系統(tǒng);兩個結合，將中藥HPLC指紋圖譜多指標成分定量與近紅外光譜在線監(jiān)測結合、在線質量分析與智能控制結合;三個關鍵，NIR/HPLC關聯(lián)模型、自動控制、智能控制;四個效果，保證品質、節(jié)省資源、節(jié)約能源、保護環(huán)境。
2、現(xiàn)代中藥生產(chǎn)智能控制體系的實施方案與關鍵技術
中藥質量的定性控制模式：中藥質量控制模式應首先能反映中藥的整體性;中藥指紋圖譜能夠體現(xiàn)中藥化學成分的整體組成及特性，是對中藥控制進行定性整體控制的首選技術;中藥的多成分、多靶點、多途徑協(xié)同治療作用。
中藥質量的定量控制模式：結合多維多息指紋圖譜等分析技術對多種指標成分進行定量，實現(xiàn)中藥的定性、定量綜合控制。
3、中藥生產(chǎn)智能控制體系的應用與實施進展
羅教授介紹了清華大學中藥現(xiàn)代化研究中心研發(fā)的中藥生產(chǎn)過程智能控制體系應用實例：清開靈質量標準提高及生產(chǎn)過程控制(河北神威);中藥柱層析過程在線質量分析與智能控制(綠谷集團，丹參多酚酸鹽);中藥提取過程在線質量分析與智能控制(吉林敖東，安神口服液);中藥混合過程在線質量分析與智能控制(承德頸復康)，結果表明近紅外系統(tǒng)用于中藥提取過程在線監(jiān)測與控制是可行的。
中國食品藥品檢定研究院標準化研究室 尹利輝主任
中國食品藥品檢定研究院標準化研究室的尹利輝主任在交流會上做了題為《近紅外光譜分析技術在藥品監(jiān)督中的作用》的報告。
尹主任的報告主要有四方面內容：
1、藥品監(jiān)督對快檢技術的需求
目前，食品保健品藥品中“摻偽摻假、非法添加、仿冒偽劣”非常猖獗，針對這種情況，也對藥品監(jiān)督提出了要求，建立科學、有效的快速檢驗關鍵技術是打擊假冒食品、藥品行動成功的重要技術保障。針對性和時效性是藥品監(jiān)督對快檢技術提出的至關重要的兩個特點。
2、近紅外快檢技術的特點
近紅外快檢技術可測定被測物質的物理和化學信息，減少了樣品的前處理，應用方便、快捷。
3、近紅外快檢技術在藥品監(jiān)督中的應用
近紅外藥品快檢技術推廣的基礎和難題集中在模型的傳遞，目前模型傳遞還限于同型號的儀器，不同儀器上測得的光譜在X軸、Y軸甚至分辨率上都可能有所不同，在對不同儀器上測得光譜進行建模或分析時，需要首先進行一定的光譜校正，以保證成功的模型/光譜傳遞。尹主任通過具體的實例展現(xiàn)了近紅外一對一模型理論達的實際應用。
4、近紅外快檢技術的研究應用展望
快速檢驗學科研究的重點主要有：建立基本藥物、非法添加化學成分和常見有毒有害物質的理化性質數(shù)據(jù)庫、光譜數(shù)據(jù)庫、藥品外觀鑒別數(shù)據(jù)庫和質譜數(shù)據(jù)庫，提高檢驗效率，節(jié)約檢驗資源;建立一系列基本藥物和非法添加化學成分的快速檢測技術標準和技術規(guī)范;快速檢測裝備產(chǎn)業(yè)化，大型儀器小型化、便攜化、自動化、網(wǎng)絡化，探索我國快速檢測技術的產(chǎn)業(yè)化，開發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權的商品化試劑盒和便攜式檢測儀器。
前英國葛蘭素和美國默克大藥廠的羅蘇秦博士在交流會上做了題為《歐美GMP規(guī)范對近紅外分析技術在制藥質量分析規(guī)范和審核要求》的報告。
羅博士的報告主要介紹了近紅外技術在制藥領域面臨的挑戰(zhàn)、各國藥物管理機構對近紅外技術的指引以及近紅外藥物分析方法的應用，并與大家分享了自己在關于美國FDA和歐盟EMA的審查、注冊、變更、實施策略等方面的一點心得體會。
目前，制藥行業(yè)實行近紅外分析技術面臨的挑戰(zhàn)主要是研究起步晚，對近紅外技術陌生;儀器商的近紅外廣度和深度都還不夠;應用水平相對落后，GMP驗證和法規(guī)食物經(jīng)驗不足。對此，羅教授提出了自己的幾點建議。
細節(jié)方面——近紅外光譜儀具備簡單、快速及非破壞分析的特性，其相關軟硬件設備趨于成熟，可成為制藥質量控制的利器。
審批方面——歐美日等藥物監(jiān)管部門已經(jīng)接受近紅外光譜技術成為定性和定量分析方法。
實施方面——建議國內企業(yè)和國際制藥應用接軌。細節(jié)方面—企業(yè)應加強近紅外分析人員訓練(QC/R&D)，了解方法驗證和藥監(jiān)審批細節(jié)(QA/RA)并尋求藥監(jiān)局/中檢院的技術聯(lián)系。
美國輝瑞大藥廠過程分析科學部 陳淇旭經(jīng)理
美國輝瑞大藥廠過程分析科學部的陳淇旭經(jīng)理在交流會上做了題為《近紅外在制藥工業(yè)的應用—輝瑞NIR/PAT經(jīng)驗分享》的報告。
陳經(jīng)理在報告中與大家分享了美國輝瑞對NIR/PAT施行的經(jīng)驗和主要心得，包括輝瑞施行NIR/PAT的理由、如何決定在何處使用NIR/PAT等。
經(jīng)驗分享——NIR/PAT用于制藥：NIR可以成為一個優(yōu)化制造能力的有效工具，讓我們了解到如何控制、借助實施監(jiān)控和調整關鍵參數(shù)達到控制關鍵屬性、可望降低過程變異風險，有效提升工藝能力和產(chǎn)品質量。
經(jīng)驗分享——實時放行(RTRt)對質量系統(tǒng)(QS)的影響：多種途徑有望達成RTRt，其實施依賴于對產(chǎn)品和工藝的了解、質量風險管理、穩(wěn)健的控制策略、符合ICHQ10的科學和風險為主的質量系統(tǒng)等;RTRt效益包括較低的制造成本和循環(huán)時間、減少浪費并改善生產(chǎn)率、增加對產(chǎn)品的信任度。
經(jīng)驗分享——使用NIR/PAT于連續(xù)工藝中：促成控制策略步驟，持續(xù)質量確認(CQV)，和實時放行并非一件易事。
葛蘭素史克大藥廠分析專家 李海峰博士
葛蘭素史克大藥廠的分析專家李海峰博士在交流會上做了題為《近紅外光譜分析技術在藥物質量分析和制藥過程監(jiān)控中的應用》的報告。
近紅外分析——新興的藥物快速分析技術，可直接地測試樣品，而不需樣品稀釋并有投射和反射測試方式。與傳統(tǒng)測試技術相比，近紅外技術具有快速測定、使用簡單、靈活性強、提高檢測可靠性等優(yōu)越性，可應用在制藥企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)的整個流程中，如生產(chǎn)過程控制、在線分析、離線分析手段等。 但也存在一些限制，目前只普遍的被接受為來料驗收的替代檢驗而不是物質化學鑒定的主要方法;近紅外的成品檢測還沒有普遍的被接受為成品檢測的主要注冊方法。
近紅外定量分析——可靠性和穩(wěn)定性
近紅外定量分析在90年代末到20世紀初被介紹到藥物分析測定并被接受為藥物最終產(chǎn)品釋放測定。由于儀器可靠性，多元校準技術和藥監(jiān)管制環(huán)境得改進，近年來已經(jīng)被廣泛應用。葛蘭素史克經(jīng)驗展示了近紅外分析對于成品劑型的可靠性和長期穩(wěn)定性。
近紅外定量分析——離線實驗室分析
近紅外的實驗室定量分析主要用于水分含量分析和中間體或成品的藥物活體含量和含量均勻度測定，典型的有片劑和膠囊。
近紅外定量分析——線內測定
固體產(chǎn)品過程的近紅外線內測定用為過程理解，物質試驗和生產(chǎn)轉移。
布魯克儀器公司的應用專家 周學秋先生
布魯克儀器公司的應用專家 周學秋先生在交流會上做了題為《新版GMP的實施給近紅外光譜帶來的巨大機遇》的報告。
我國新版《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部審議通過，2011年3月1日起執(zhí)行。中華人民共和國藥典 2015年版大綱草案于2010年12月發(fā)布。后者提到了擴大紅外光譜在制劑鑒別中的應用。
中紅外光譜技術由于非常有限的測試深度、對固體劑型應用有限等特點很少用于快檢技術。針對近紅外光譜和拉曼光譜技術在快檢技術方面的應用分別作了介紹。
拉曼光譜：具有譜帶尖銳、特征性強;可制成很小型、很堅固的儀器;可穿透透明包裝進行測量等優(yōu)點。但也存在一些缺點，如不能穿透強散射包裝層進行測量;測試點小，樣品代表性有時可能不足;熒光干擾是個顯著問題，特別是天然產(chǎn)物;若激光較強或樣品帶有顏色，可能導致樣品燒焦。周先生通過鹽酸強力霉素膠囊、西地那非、鎖陽中成藥、有色(粉紅)阿莫西林片劑等實例為大家展示了拉曼光譜在藥品快檢方面的應用。
近紅外光譜技術的優(yōu)點有：較大的測試深度和體積;可穿透透明包裝和強散射包裝層進行測量;采用導數(shù)處理方法，提高譜帶尖銳性;儀器最好具有高分辨率和較寬波長范圍。周先生通過鹽酸強力霉素膠囊、琥乙紅霉素片劑、中成藥非法添加西地那非等實例形象地展示了近紅外光譜技術在藥品快檢方面的應用。
賽默飛世爾科技公司應用工程師 鄧德文先生
賽默飛世爾科技公司的應用工程師鄧德文先生代表其代理商北京盈安科技有限公司在交流會上帶來了《應對新版GMP有關物料確認的便攜式解決方案》。
鄧先生主要介紹了公司提供的現(xiàn)場分析，包括物質識別、鑒定、篩查、定量等分析的解決方案。主要包括以下三款：
TruScan手持式拉曼光譜儀：用于固、液體物料鑒別的手持式拉曼，可透過包裝采樣，無需樣品制備;采用專屬性超高的技術，符合21CFR part 11規(guī)范;內置條形碼閱讀器。
TruDefender FT手持式傅里葉紅外光譜儀：專為危險現(xiàn)場的第一時間響應而設計，擁有專利技術的化學計量學軟件無需用戶的干預和判斷，就可以直給出明確的最終結果;直觀的、菜單式的操作界面，通過簡單的培訓即可熟練的使用。
microPHAZIR手持式近紅外光譜儀：實現(xiàn)了便攜式近紅外分析，極其準確;快速讀取3-5秒;非常堅固可靠;可在任何條件下操作;實現(xiàn)無縫傳遞模型;低能耗。擁有多種分析平臺，內置化學計量學，可用于專業(yè)用戶數(shù)據(jù)采集、分析以及普通用戶日常應用測試。
拜耳技術工程(上海)有限公司 羅曉芳女士
拜耳技術工程(上海)有限公司的羅曉芳女士在交流會上做了題為《將創(chuàng)新過程分析技術應用于工藝研發(fā)、質控和生產(chǎn)》的報告。
羅女士在報告中介紹了拜耳公司將創(chuàng)新的過程分析技術應用于工藝研發(fā)、質控和生產(chǎn)的實例。羅女士表示，很多方法已經(jīng)在石化和化工行業(yè)得到了廣泛的應用，并且越來越多地被用于制藥和生物技術過程。迫于市場環(huán)境的壓力和需求，F(xiàn)DA已經(jīng)開始主動推廣PAT技術，在線分析技術提供了被證明為可行的測量平臺概念，所使用的方法與實驗室常規(guī)分析方法一致。在線分析技術將會為制藥過程中的完美操作和控制過程而做出顯著的貢獻。
