近二三十年來，不對稱催化反應(yīng)一直是國內(nèi)外化學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)之一。作為不對稱催化反應(yīng)的重要催化劑和合成中間體，手性羧酸如手性聯(lián)萘二甲酸及其衍生物的研究備受關(guān)注。然而，手性聯(lián)萘二甲酸及其衍生物的制備困難，且并非商業(yè)可得，因此該物質(zhì)的實(shí)際應(yīng)用受到很大程度的限制。

　　目前，關(guān)于手性聯(lián)萘二甲酸的合成方法主要包括：

　　1、外消旋聯(lián)萘二甲酸的手性拆分;

　　2、手性2，2’-二(三氟甲磺酸基)-1，1’-聯(lián)萘進(jìn)行氰基化反應(yīng)后，再將氰基水解成羧酸，或者手性2，2’-二(三氟甲磺酸基) -1，1’-聯(lián)萘與一氧化碳直接進(jìn)行甲氧基羰基化反應(yīng)生成手性聯(lián)萘羧酸酯，再經(jīng)過水解得到目標(biāo)產(chǎn)物;

　　3、光學(xué)活性的2-鹵代萘衍生物通過分子間或分子內(nèi)的非對映選擇性Ullmann 偶聯(lián)反應(yīng)制備。

　　然而，這些方法或者存在路線過長、反應(yīng)條件苛刻如高溫高壓等，或者原料具有毒性大的缺點(diǎn)。2004 年，Hoshi T 等報(bào)道了利用手性2，2’-二溴-1，1’-聯(lián)萘制備手性聯(lián)萘二甲酸的方法，即通過將手性2，2’ -二溴-1，1’-聯(lián)萘制成二鋰鹽后，于-72℃向其溶液中通入CO2氣體進(jìn)行羧基化反應(yīng)制得手性1，1’- 聯(lián)萘-2，2’-二甲酸。

　　儀器與試劑

　　2-萘酚( AR) 、80% (質(zhì)量分?jǐn)?shù)) 水合肼( AR) 、干冰(自制) 、D-( )-10-樟腦磺酸(AR) 、n-BuLi( 2.5 mol /L)的正己烷溶液(AR) 、N，N，N’，N’ - 四甲基乙二胺(TMEDA) ( AR，用CaH2 回流后再蒸出) 。

　　Bruker ARX-400 型核磁共振儀(TMS 為內(nèi)標(biāo)) 、PerkinElmer 341 LC 型旋光儀、Agilent 1100 高效液相色譜儀、X4A 型顯微熔點(diǎn)測定儀 。

　　從便宜易得的原料2 - 萘酚及80% 水合肼出發(fā)，經(jīng)3 步首先合成了光學(xué)活性的2，2’-二胺-1，1’-聯(lián)萘，該對映體再依次經(jīng)過溴代、鋰化及羧基化反應(yīng)制備得到(R)-1，1’-聯(lián)萘-2，2’-二甲酸，其光學(xué)純度達(dá)84%，且各步收率都較好。適宜的合成條件為：

　　1、在制備2-萘肼時(shí)，m(水合肼) ∶m( 2-萘酚) = 1.8∶ 1;

　　2、 對(R)-2，2’-二溴-1，1’-聯(lián)萘進(jìn)行鋰代還原的過程中，添加劑TMEDA的用量對目標(biāo)產(chǎn)物(R) - 1，1’-聯(lián)萘- 2，2’-二甲酸的收率及ee 值均有影響，文中選擇n( TMEDA) ∶ n( ( R) -2，2’- 二溴- 1，1’-聯(lián)萘) 為2∶1 的反應(yīng)條件;

　　3、 在最后一步羧基化反應(yīng)中，代替在-72℃通入CO2氣體的方法，于-20℃時(shí)將含聯(lián)萘二鋰鹽的溶液直接與干冰混合反應(yīng)，得到了ee 值相當(dāng)?shù)哪繕?biāo)產(chǎn)物，縮短了羧基化反應(yīng)時(shí)間，簡化了操作步驟。