近日，杜克大學(xué)的研究人員在人和鼠的小腸內(nèi)分泌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種與帕金森病密切相關(guān)的蛋白質(zhì)——為α-synuclein(α-突觸核蛋白)。為腸道在帕金森病中的所扮演的重要角色提供了新見解。
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病。黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元死亡，多巴胺(DA)分泌減少和路易小體的形成是帕金森病的重要病理特征。最近，科學(xué)家的研究頻頻將這種腦部疾病與腸道聯(lián)系起來(lái)。腸道微生物，或者連接胃和腦的迷走神經(jīng)似乎都與帕金森病密切相關(guān)。
但是，科學(xué)家們?nèi)匀徊磺宄c道內(nèi)的環(huán)境或者細(xì)菌如何最終導(dǎo)致帕金森病的癥狀——震顫，僵硬和步行障礙。
近日，杜克大學(xué)的研究人員在人和鼠的小腸內(nèi)分泌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新型機(jī)制。這些細(xì)胞內(nèi)部存在一種名為α-synuclein(α-突觸核蛋白)的蛋白質(zhì)。α-Synuclein主要分布在神經(jīng)細(xì)胞的突觸前膜，是一種與帕金森病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。在某些條件下，α-synuclein在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞中錯(cuò)誤折疊形成路易小體，產(chǎn)生異常聚集和積累，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷，被認(rèn)為是多巴胺能神經(jīng)元死亡的主要原因之一。
在這篇發(fā)表于Journal of Clinical Investigation期刊上的研究中，杜克大學(xué)與加州大學(xué)的同事們猜想腸道中的一種物質(zhì)可能干擾了腸內(nèi)分泌細(xì)胞中的α-synuclein，使其發(fā)生錯(cuò)誤折疊。
“有大量證據(jù)表明，在大腦出現(xiàn)錯(cuò)誤折疊的α-synuclein之前，腸道神經(jīng)中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了，但確切地說(shuō)，這種錯(cuò)誤折疊具體發(fā)生在哪還不清楚，”本研究的資深作者Rodger Liddle教授說(shuō)，“而本研究為支持帕金森病起源于腸道這一假設(shè)的另一個(gè)證據(jù)。”
腸道內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞直接溝通
但是這些蛋白質(zhì)如何通過腸道內(nèi)分泌細(xì)胞進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)呢?這是一個(gè)問題。Liddle和同事在2015年發(fā)表于Journal of Clinical Investigation的文章中就尋求過答案。雖然腸內(nèi)分泌細(xì)胞的主要功能是調(diào)節(jié)消化，但杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞也具有類似神經(jīng)細(xì)胞的特性。
Liddle說(shuō)，這些內(nèi)分泌細(xì)胞并非使用激素與神經(jīng)系統(tǒng)間接通信，而是物理性地連接到神經(jīng)元，從而提供了一條與大腦交流的通路。研究人員在2015年Journal of Clinical Investigation論文中的延時(shí)視頻里證明了這一驚人的發(fā)現(xiàn)，將腸內(nèi)分泌細(xì)胞置于神經(jīng)元附近，在短短幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，內(nèi)分泌細(xì)胞就向神經(jīng)元移動(dòng)，并且建立信息溝通。
研究人員對(duì)這一發(fā)現(xiàn)感到十分震驚，因?yàn)閮?nèi)分泌細(xì)胞不是神經(jīng)元，但它們卻顯示出神經(jīng)元的特性。這表明內(nèi)分泌細(xì)胞能夠與神經(jīng)系統(tǒng)和大腦直接溝通。
隨著內(nèi)分泌細(xì)胞中α-synuclein的新發(fā)現(xiàn)，對(duì)于類神經(jīng)元的非神經(jīng)細(xì)胞如何將畸形蛋白質(zhì)從腸道擴(kuò)散到神經(jīng)系統(tǒng)，研究人員現(xiàn)在進(jìn)行了解釋。
腸道內(nèi)分泌細(xì)胞α-synuclein或可幫助早期診斷帕金森病
他們計(jì)劃收集和檢查帕金森患者的腸內(nèi)分泌細(xì)胞，看看它們是否含有錯(cuò)誤的或異常的α-synuclein。 Liddle說(shuō)，關(guān)于該蛋白的新線索可以幫助科學(xué)家開發(fā)能夠更早診斷帕金森病的生物標(biāo)志物。該研究也可以幫助開發(fā)針對(duì)α-synuclein的療法?？茖W(xué)家一直在尋找能夠預(yù)防α-synuclein異常的治療方法，但大部分研究仍處于早期階段。
“不幸的是，現(xiàn)在帕金森病仍然沒有有效的治療方法，” Liddle說(shuō)，“可以想像，如果能早點(diǎn)診斷，或許會(huì)有辦法阻止α-synuclein的錯(cuò)誤折疊。”
上海創(chuàng)賽科技性能卓越，白介素細(xì)胞因子，胎牛血清，電泳設(shè)備科學(xué)儀器，原料藥標(biāo)準(zhǔn)品，化學(xué)試劑，細(xì)胞培養(yǎng)耗材，上海創(chuàng)賽，海量產(chǎn)品特價(jià)促銷中，歡迎來(lái)電咨詢!
