導讀

　　美國伊利諾伊大學的一項新研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇的代謝產(chǎn)物——27羥基膽甾醇(27HC)作用于特定的免疫細胞，劫持免疫系統(tǒng)以促進癌癥擴散，或是癌癥轉(zhuǎn)移的“罪魁禍首”。開發(fā)出抑制27HC的小分子藥物，有望降低高膽固醇的癌癥患者體內(nèi)腫瘤細胞的擴散。

　　很多人都知道，脂質(zhì)分子膽固醇(cholesterol)在人體動脈血管里的聚集會導致心肌梗死和中風等疾病，但對于它的其它危害，知道的人就很少了。

　　近日，伊利諾伊大學(University of Illinois)研究人員發(fā)現(xiàn)：膽固醇的代謝產(chǎn)物27羥基膽甾醇(27-hydroxycholesterol, 27HC)可作用于特異性免疫細胞，幫助乳腺癌傳播到身體的其他部位。這項研究被發(fā)表在 Nature Communications(《自然·通訊》)上。

　　抑制27HC可減少腫瘤轉(zhuǎn)移

　　據(jù)統(tǒng)計：每8個婦女中，就有1個是乳腺癌患者。其中，很多婦女在治療后會經(jīng)歷轉(zhuǎn)移性乳腺癌，約1/10的患者將會在5年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移;若癌癥擴散到臨近的淋巴結(jié)或組織，轉(zhuǎn)移的風險將上升為1/6。而當乳腺癌擴散到其他的組織和器官中，目前醫(yī)學上很難找到有效的治療方法。

　　在這項實驗中，Erik Nelson教授團隊給患有乳腺癌的老鼠喂食高膽固醇的食物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高水平的膽固醇會增加腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，而使用降膽固醇藥物他汀治療的小鼠則有更少的轉(zhuǎn)移。于是，他們通過進一步研究發(fā)現(xiàn)：他汀類藥物抑制了膽固醇代謝過程中產(chǎn)生27HC的酶。

　　Erik Nelson教授團隊希望找出乳腺癌轉(zhuǎn)移的驅(qū)動程序，并采用相關(guān)藥物來進行定位，譬如開發(fā)小分子藥物來抑制27HC。在他看來，對于患有高膽固醇的乳腺癌患者，不妨嘗試采用降低膽固醇的他汀類藥物來進行輔助治療，或可抑制腫瘤細胞的擴散。

　　27HC“愚弄”免疫細胞

　　“通過抑制產(chǎn)生27HC的酶，我們發(fā)現(xiàn)抑制因子對乳腺癌的轉(zhuǎn)移作用。這表明27HC是一種可作用于γδT細胞和中性粒細胞的生化介質(zhì)，開發(fā)出抑制27HC酶活性的藥物或是一種有效治療方法。”伊利諾伊大學博士后研究員Amy Baek解釋道。

　　“正常情況下，身體免疫系統(tǒng)可以識別并且能夠攻擊腫瘤細胞，”伊利諾伊大學分子和綜合生理學教授Erik Nelson說，“但是我們發(fā)現(xiàn)27HC可作用于免疫細胞，愚弄它們把腫瘤細胞當作是健康細胞，從而劫持免疫系統(tǒng)以促進癌癥擴散。”此外，他們還發(fā)現(xiàn)特異性免疫細胞(某些類型的嗜中性粒細胞和γδ-T細胞)在27HC高度轉(zhuǎn)移的位點發(fā)生異?；顒?抑制27HC后，細胞毒性CD8 + T淋巴細胞數(shù)減少。

　　可應用于多種實體瘤

　　既然膽固醇的代謝產(chǎn)物27HC是通過“劫持”免疫系統(tǒng)而不是幫助乳腺癌本身轉(zhuǎn)移，因此研究人員認為他們的研究結(jié)果對實體腫瘤具有廣泛的適用性。

　　于是，他們又進行了結(jié)腸癌，肺癌，黑色素瘤和胰腺癌的實驗，發(fā)現(xiàn)27HC可以增加所有腫瘤類型的轉(zhuǎn)移!

　　Erik Nelson教授表示，這表明使用藥物靶向27HC的治療可以在多種癌癥類型中有效，我們有望開發(fā)出針對27HC靶點的新型藥物。

　　此外，研究團隊正積極探索27HC影響免疫細胞的途徑，并與合作伙伴一起進行臨床研究，以確定27HC在人類患者中是否與在小鼠體內(nèi)存在相同的作用機制。

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