導(dǎo)讀

　　大多數(shù)致命的癌癥都與轉(zhuǎn)移擴(kuò)散有關(guān)，需要采用化療藥物和放射治療的全身治療策略。通常，擴(kuò)散性癌癥晚期的患者會出現(xiàn)淋巴細(xì)胞數(shù)極低的現(xiàn)象，這時他們就不適合現(xiàn)有的全身治療以及新興的免疫療法。最新一項發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究表明，通過光激活化療藥物，可以治療擴(kuò)散性癌癥。

　　Samuel Achilefu

　　“我們的研究表明，這種光療技術(shù)特別適合于攻擊擴(kuò)散到身體不同部位的小腫瘤，即便是深入骨髓的。”論文作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射科Samuel Achilefu教授這樣說道，但同時他依然認(rèn)為癌癥擴(kuò)散是病人死亡的主要原因。

　　據(jù)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的這項新研究，光作為傳統(tǒng)的癌癥成像技術(shù)的一部分，可以定位轉(zhuǎn)移性腫瘤，也可以觸發(fā)光敏藥物。

　　該技術(shù)利用了“環(huán)戊二烯鈦(titanocene)”的化療藥物。作為單獨的化療藥物，即使在相對高劑量的臨床實驗中，環(huán)戊二烯鈦在臨床試驗中的效果也不好。但是，當(dāng)暴露于可見光的輻射時，即使是在低劑量的情況下，它也會產(chǎn)生對細(xì)胞有毒的活性粒子。

　　Achilefu和他的同事將低劑量的環(huán)戊二烯鈦包裹在納米粒子內(nèi)，它們靶向癌癥細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)納米粒子與癌細(xì)胞接觸時，它們的膜會融合在一起，將環(huán)戊二烯鈦釋放到細(xì)胞中。

　　研究人員隨后使用一種常見的癌癥顯像劑——氟脫氧葡萄糖(FDG)。癌細(xì)胞會高效率吸收FDG這種放射性標(biāo)記糖分子以支持它們快速生長，從而使得腫瘤在正電子發(fā)射斷層掃描(PET)掃描中發(fā)光，不管腫瘤在身體的哪個部位。FDG的加入達(dá)到了兩個目的：第一，是維持成像劑的角色;第二，為光療法提供光源。

　　由于環(huán)戊二烯鈦和FDG僅在腫瘤中同時被靶向到相同的位置，所以該技術(shù)被認(rèn)為比標(biāo)準(zhǔn)放療和化學(xué)療法的毒性更小。研究還表明，身體可通過肝臟擺脫了環(huán)戊二烯鈦，并通過腎臟清除了FDG。這兩個成分被單獨處理，可以最大限度地減少對其他器官的損害。據(jù)研究人員分析，這兩種成分單獨存在時，是無毒的。

　　隨后，研究人員使用多發(fā)性骨髓瘤(MM)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠模型進(jìn)行了試驗。患有多發(fā)性骨髓瘤的小鼠每周使用這種策略治療一次，持續(xù)4周。在接下來的幾周里，經(jīng)過治療的老鼠腫瘤明顯變小，存活的時間比對照組的老鼠長。50%的經(jīng)過處理的老鼠存活了至少90天，在對照組小鼠中，50%存活了62天。

　　DOI:10.1038/s41467-017-02758-9

　　在乳腺癌的小鼠中也表現(xiàn)出抗腫瘤的作用，但與多發(fā)性骨髓瘤患者相比，其效果并不明顯，這可能是因為乳腺癌細(xì)胞系的極度攻擊性。研究人員還發(fā)現(xiàn)，某些類型的多發(fā)性骨髓瘤出人意料地對這種技術(shù)有抵抗力。他們猜測，耐藥的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞可能是缺乏用于靶向環(huán)戊二烯鈦納米顆粒的表面蛋白。

　　Achilefu表示： 當(dāng)我們仔細(xì)觀察對光療法有抗性的細(xì)胞時，我們發(fā)現(xiàn)我們所靶向的表面蛋白并不存在。所以接下來，我們想知道是否可以找到另一種表面蛋白來靶向并殺死這些耐藥細(xì)胞以及對原始治療有反應(yīng)的骨髓瘤細(xì)胞。

　　Achilefu設(shè)想，未來有一天能夠使用這種技術(shù)來防止癌癥復(fù)發(fā)，我們希望把癌癥變成一個可以長期控制的慢性病。

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