導(dǎo)讀
癌癥干細胞(CSCs)是一群具有干細胞性質(zhì)、促進腫瘤進化的腫瘤細胞，一直以來被認為是癌癥擴散、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要源泉。但是，近期一項新的研究卻表明，成熟的體細胞在引發(fā)癌癥方面也起著關(guān)鍵作用。這一結(jié)果可能引發(fā)科學(xué)家們對癌癥起源的重新思考。
“我們熱衷于干細胞在癌癥發(fā)展過程中的作用，但是并沒有關(guān)注成熟細胞。”來自于華盛頓大學(xué)的胃腸病學(xué)教授Jason C. Mills表示，“現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)成熟細胞返回快速分裂的干細胞狀態(tài)，容易導(dǎo)致癌變。”
12月14日，Gastroenterology》期刊在線發(fā)表一篇題為“Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”的文章，揭示了成熟細胞直接重編程，恢復(fù)快速分裂的現(xiàn)象。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團隊認為，當(dāng)成熟細胞逆轉(zhuǎn)至類似于干細胞的狀態(tài)，它們會攜帶迄今為止累積的所有突變，易埋下發(fā)生癌前病變的隱患。
研究團隊以胃癌為切入點，發(fā)現(xiàn)受幽門螺旋桿菌感染的慢性萎縮性胃炎患者會出現(xiàn)解痙多肽表達性化生(Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia，SPEM，一種腸化、胃腺癌的癌前病變)。
SPEM起源于干細胞嗎?研究團隊以以胃黏膜損傷的小鼠為模型，通過注射5 -氟尿嘧啶化合物，阻斷胃細胞增殖，并添加三苯氧胺(tamoxifen)誘導(dǎo)SPEM。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即便沒有干細胞增殖過程，癌前病變依然會發(fā)生。更重要的是，這種病變起源于已有的成熟細胞(主要是主細胞，chief cells，負責(zé)生成消化酶)，它們直接重編程返回干細胞狀態(tài)，用于修復(fù)損傷。
Graduate student Megan Radyk and Jason Mills, M.D., Ph.D., led a study revealing that although many cancer therapies target rapidly dividing stem cells, mature cells also seem to play a key role in initiating cancer, at least in forming precancerous lesions. Credit: Matt Miller
在10位胃癌患者的組織樣本中，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)了重返干細胞狀態(tài)的體細胞。這意味著，如果胃部受損，部分成熟細胞會轉(zhuǎn)化成可快速擴增、分類的狀態(tài)，從而容易引發(fā)癌癥。
目前，Jason C. Mills實驗室正在開發(fā)阻斷成熟細胞因為重返無限增殖、分化而引發(fā)癌前病變的藥物。“這些細胞會增加癌癥發(fā)生的風(fēng)險，找到靶向它們的藥物，可以預(yù)防癌癥。” Jason C. Mills總結(jié)道。
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